応用薬学ジャーナル
オープンアクセス

概要

2D QSARアプローチによる小肺癌細胞株DMS 114に対する新世代小分子の開発

スプリーヨ・サハ、プリンサ、ムリティウンジョイ・アチャリヤ

特定の骨格を持たない 38 個の小分子を使用して、小型肺癌細胞株 DMS 114 に対して定量的構造活性相関分析を実施しました。QSAR モデルは、pIC50 = 32.72228(+/-9.85895) +0.16592(+/-0.11717) ALogP -0.00745(+/-0.00466) AMR -3.74232(+/-1.26299) Mi +0.3363(+/-0.03428) RDF110m でした。この式の統計情報は、SEE:0.81811、r^2:0.8621、r^2調整:0.83584、F:32.82184(DF:4、21)であり、PIC50値に対して、AlogP(Ghose-Crippen LogKo/w)、RDF110m(動径分布関数 - 100 / 相対質量で重み付け)が正の応答を生成し、AMR(モル屈折率)、Mi(平均イオン化ポテンシャル(炭素原子でスケール))が負の応答を生成することを示唆しています。その後、モデルは、Golbraikh と Tropsha の許容モデル基準により検証され、Q^2:0.77691 合格 (しきい値 Q^2>0.5)、r^2: 0.61064 合格 (しきい値 r^2>0.6、|r0^2-r'0^2|: 0.11623 合格、しきい値 |r0^2-r'0^2|<0.3) となりました。q2 値が大きいほど、モデルの持続可能性が示唆されました。適用領域は、ユークリッド距離法とマハラノビス距離法によって特定されました。すべてのポイントは、観測された IC50 値と予測された IC50 値と単に重なっていました。したがって、開発された QSAR モデルは、あらゆる化学スキャフォールドでのその活性の優れた予測子として機能します。