抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

複合療法がマウスの肺におけるSARS-CoV-1ウイルス量を効果的に減少させる

ホセフィーノ・B・トゥナック

目的: SARS-CoV-1 によって引き起こされる SARS-CoV 疾患は、上流段階と下流段階からなる多因子病因です。上流段階は、ウイルスや環境要素 (xeno) などの外部ストレス要因による細胞保護シールドの物理的な侵害であり、下流段階は、さまざまな症状として現れる損傷 (plexic) の後遺症であり、ここでは xenoplexic 疾患と呼びます。症状を標的とする薬剤は効果がなく、せいぜい対症療法です。SA​​RS-CoV は、複合治療戦略による治療が最も効果的な xenoplexic 疾患です。この研究では、SARS-CoV の治療に多成分化合物Embotricin ^{TM (EMB) を評価します。}

材料と方法:試験ウイルスとして、米国疾病管理予防センター (CDC、ジョージア州アトランタ) から入手した重症急性呼吸器症候群コロナウイルス (SARS-CoV-1)、Urbani 株 (200300592) を使用しました。動物宿主は Charles River Laboratories (マサチューセッツ州ウィルミントン) から入手した雌 BALB/C マウスです。FTX-214、FTX-218、FTX-219 を含む新規化学物質 (NCE) は、3 成分コンボとして製剤化され、ここでは Embotricin (EMB) と呼ばれています。また、EMB とチオ硫酸ナトリウムからなる 4 成分化合物も評価しました。3 成分および 4 成分コンボ化合物は、感染の 2 日前に経口 (PO) で 5 日間毎日 (qd) 投与されました。免疫調節剤として作用する既知の抗ウイルス化合物である Poly I:C を比較対照として使用し、腹腔内 (IP) 投与しました。

結果: 3.1 mg/kg 固定用量 (1:1:1 比率) の EMB 配合では、10 mg/kg 用量のポリ I:C の 11.8% と比較して、ウイルス量が 14.4% 減少しました。チオ硫酸ナトリウム (4 配合製剤) を追加すると、活性はさらに 16.6% に上昇しました。4 配合の用量を 4.65 mg/kg と 6.2 mg/kg に増やすと、活性はさらにそれぞれ 18.2% と 20.9% に増加しました。

結論:個々の成分は相乗的に上流の疾患病因を標的とし、細胞全体の健康を回復させて SARS-CoV-1 を撃退しました。したがって、コンボ療法は、単独療法が効かない異種疾患を治療するための普遍的なプラットフォームとなる可能性があります。コンボ療法は、ウイルスを直接阻害するのではなく、細胞の健康を高めることによって、SARS-CoV-1 のウイルス量を効果的に減らしました。