抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

シリアゴールデンハムスターピリタルウイルスモデルにおける予防としてのキナーゼ阻害剤カクテル

ジェニファー・ガーバー、レベッカ・ギレスピー、マーカス・カールトン、エリック・ベラ

アレナウイルスはマイナス鎖RNAウイルスで、ヒトおよび実験動物に出血熱を含む広範囲の疾患を引き起こす可能性があります。現在、アレナウイルス感染症の治療薬は限られており、リバビリンや場合によっては免疫血漿が含まれます。出血熱を引き起こすアレナウイルスを扱う作業にはバイオセーフティレベル（BSL）-4の封じ込めが必要であるため、アレナウイルス感染症に対する製品の有効性を試験する治療研究は困難な場合があります。ただし、広範囲に作用する抗アレナウイルス活性を持つ可能性のある抗ウイルス剤の製品有効性を試験するためのスクリーニングツールとして利用できる代替アレナウイルス動物モデルが開発されています。新しい予防法および治療薬の開発が強く求められているため、私たちはシリアゴールデンハムスターのピリタルウイルス（PIRV）代替モデルを使用して、BSL-3環境で抗ウイルス効果を試験しました。 PIRV は新世界アレナウイルスで、ヒトに疾患を引き起こすことは知られていないが、シリアゴールデンハムスターに出血熱、罹患、および完全な死亡を引き起こす可能性がある。そこで、ハムスターを PIRV に感染させ、ゲニステインとチルホスチン AG1478 からなるキナーゼ阻害剤カクテルを 2 種類の用量で投与した。薬効は、疾患の身体的兆候、死亡率、特定の組織におけるウイルス力価、および末期ウイルス血症を評価することで判定した。この研究では、PIRV に感染したハムスターをキナーゼ阻害剤カクテルで治療すると、生存率が大幅に向上し、ウイルス力価が低下し、生存者にはウイルス血症が見られなかった。全体として、この結果は、カクテルがアレナウイルス感染症に対する抗ウイルス剤として有効である可能性を示している。