アルコール依存症と薬物依存のジャーナル
オープンアクセス

概要

糖尿病性腎症におけるSmadsシグナル伝達の分子機能に関する新たな知見

小野裕之、阿部秀治、土井敏夫

糖尿病性腎症（DN）は末期腎不全の主な原因であり、他の腎疾患の原因と比較して罹患率および死亡率が高い。そのため、DNの病態を解明し、効果的な治療法を確立することが重要である。形態学的には、DNはIV型コラーゲンなどの細胞外マトリックスタンパク質の過剰な沈着によって引き起こされるメサンギウムマトリックスの拡大を特徴とする。高血糖への長期曝露は終末糖化産物（AGE）を誘導する。AGE/RAGE（AGE受容体）軸は骨形成タンパク質4（BMP4）および形質転換成長因子β（TGF-β）を誘導する。BMP4/Smad1およびTGF-β/Smad3シグナル伝達経路の両方がDNの進行に関与している。特に、Smad1はDNにおける糸球体硬化の開始および進行に直接関与する重要なシグナル伝達分子である。 BMP4 は Smad1 を誘導し、Smad1 C 末端ドメインのリン酸化、Smad4 との相互作用、核への移行を引き起こし、そこで Col4 の転写を制御します。しかし、DN における Smad1 リンカー ドメイン (pSmad1L) の重要性の根底にあるメカニズムを解明した研究はありません。さらに、糖尿病状態における Smad3 シグナル伝達経路の正確な役割は、Smad1 と Smad3 シグナル伝達の相関を含め、完全には理解されていません。このレビュー記事では、pSmad1L が DN を軽減するために非常に重要であること、および糖尿病状態における Smad1 と Smad3 シグナル伝達の新しい分子相互作用が新しい治療薬を促進する可能性があることを示しています。