プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

先天性心疾患および肺動脈性高血圧症患者における BMPR2 の新たな変異

ウェイ・メイリ、ボー・ハン、リウ・フェンチン、ワン・ライチェン、ジン・スン

背景：肺動脈性肺高血圧症（PAH）は、小肺動脈の集中的なリモデリングによって引き起こされます。主な病理学的特徴は、内皮細胞と平滑筋細胞の増殖です。PAH は、肺動脈圧の持続的な上昇、右心不全、および死亡によって臨床的に特徴付けられます。家族性 PAH（FPAH）、特発性肺動脈性肺高血圧症（IPAH）、および肺動脈性肺高血圧症を伴う先天性心疾患（CHD/PAH）の患者を対象とした遺伝子研究では、骨形成タンパク質受容体 II 型（BMPR2）遺伝子のヘテロ接合性変異が特定されています。現在までに、CHD/PAH 患者では 6 つの異なるミスセンス変異のみが特定されています。

方法: BMPR2 遺伝子のタンパク質コード領域とイントロン/エクソン境界は、CHD/PAH を患う中国漢民族患者 80 名と対照群 80 名の DNA サンプルを使用して PCR で増幅されました。PCR 産物の直接配列決定は、センス鎖とアンチセンス鎖の両方で実施さ​​れました。80 名の正常者からの染色体パネルに存在する場合、変異は除外されました。

結果:房室中隔欠損/前部僧帽弁裂/肺動脈性高血圧症 (AVSD/AMVC/PAH) の女性小児患者において、BMPR2 遺伝子の Val348Ile 変異をコードするエクソン 8 の位置 1042 での G から A への転位という新しいミスセンス変異が特定されました。BMPR2 遺伝子の一塩基多型 (SNP)、c. 2811G>A は、患者 9 名と対照 10 名で特定されました。しかし、CHD/PAH 患者と対照の間で SNP の頻度分布に有意差は見つかりませんでした。

結論: BMPR2 のキナーゼドメインに位置するバリンに発生する新しいミスセンス変異を特定しました。Val348Ile 変異は CHD/PAH の発症に関与している可能性があります。