人類学
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概要

四肢固定中および固定後の健康なボランティアを対象とした、新規ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体δ作動薬REN001の第1相ランダム化プラセボ対照並行試験

マドゥ・デイヴィス*、アレハンドロ・ドレンバウム、シュリン・ワン、ベッティーナ・ミッテンドルファー

目的:ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体δ (PPARδ) 作動薬 REN001 の安全性、忍容性、および四肢固定後の筋肉回復に対する効果を評価する。

方法:適格な健康な成人を、REN001 100 mgを1日2回、またはプラセボを28日間投与する群に1:1で無作為に割り付けました。参加者は膝装具で脚を固定し、1日から14日間松葉杖を使用しました。固定した脚の筋力の変化、筋肉生検による遺伝子発現、および筋肉断面積(CSA)を評価しました。投与開始から14日後、装具を外し、被験者はさらに14日間試験薬を服用し、徐々に通常の身体活動を再開しました。主要な薬力学的エンドポイントは、膝伸展で測定した筋力のベースラインから21日目までの変化でした。

結果: 24 人の男性参加者が登録され、治療を受けました (各治療群 12 人ずつ)。4 人の参加者 (16.7%、各群 2 人ずつ) が途中で治療を中止しました。主要評価項目では、REN001 治療を受けた被験者は、プラセボと比較して、ベースラインから 21 日目までの片膝伸展筋力の平均増加がより大きかった (混合モデル反復測定および混合モデル ベースライン共変量解析 P 値は両方とも <0.05)。REN001 治療を受けた個人は、ミトコンドリアの機能と生合成に関与する重要な PPARδ 調節遺伝子であるピルビン酸脱水素酵素リポアミドキナーゼアイソザイム 4、アンジオポエチン様 4、および溶質キャリアファミリー 25 メンバー 34 が、14 日目からベースラインから最大 3.5 倍増加しました。筋肉 CSA または筋肉量のベースラインからの平均変化には、治療群間の違いは認められませんでした。有害事象は、REN001 を服用した患者で 58.3%、プラセボを服用した患者で 33.3% に報告されましたが、いずれも重篤または重篤なものではなく、すべて後遺症なく解消されました。

結論:この研究では、REN001 は安全で忍容性も良好でした。このヒトを対象とした研究のデータは、筋萎縮を予防し筋力を高めることで PPARδ 作動薬の安全性と想定される作用を裏付けており、ミトコンドリアミオパチーの患者で REN001 を評価する根拠となっています。