歯学ジャーナル
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概要

白内障と緑内障の発症にはベータB2クリスタリンの三重変異が必要

アン・リュブサム、ジェニファー・E・ダル、サラ・J・ガルナイ、ヘルマント・S・パワール、パトリス・E・フォート

クリスタリンは水晶体の主な構造タンパク質で、進化の過程でストレスタンパク質と関連しています。クリスタリン遺伝子ファミリーには、α-クリスタリンとβ/γ-クリスタリンの2つがあります。α-クリスタリンとβ-クリスタリンは、最初は水晶体特有のタンパク質であると考えられていましたが、最近、ニューロンや網膜のタンパク質としても認識されました。眼の水晶体では透明性の維持を担っていますが、ニューロンでの機能は明らかに異なり、中枢神経系の変性疾患におけるさまざまな保護機構を制御しています。私たちは最近、betaB2-クリスタリンタンパク質の三重変異につながる遺伝子変換と、家族性先天性白内障の表現型との相関関係を報告しました。家族性先天性白内障は、原発性開放隅角緑内障の家族性発症率が高いことも示しています。先天性白内障は小児失明の主な原因であり、緑内障における視神経の進行性神経変性は、世界中で失明の主な原因となっています。クリスタリンタンパク質の溶解性と安定性の変化は白内障の形成を引き起こし、その保護機能の低下に直接関係しています。そこで本研究では、この遺伝子変換に関連する変異が網膜ニューロンのベータ B2-クリスタリンタンパク質の生化学的特性に及ぼす機能的影響を評価しました。三重変異の発生のみが溶解性の低下と凝集体形成につながることを発見しました。これは、以前に示したように、網膜ニューロンと水晶体上皮細胞におけるミトコンドリア機能の低下とともにミトコンドリアへの誤った局在化に関連しています。私たちのデータは、レンズ組織と網膜眼組織の両方でベータ B2-クリスタリンが重要な役割を果たしていることを強く支持しており、白内障の形成だけでなく網膜神経変性疾患におけるその調節と影響のさらなる分析が必要です。