白血病ジャーナル
オープンアクセス

概要

アシドーシス感知受容体 GPR65 は CLL 細胞における抗アポトーシス Bcl-2 ファミリーメンバーの発現と相関する: CLL 微小環境への潜在的な影響

アシュリー・E・ロスコ、カレン・S・マッコール、フェイ・ゾン、クリストファー・B・ライダー、ミンジン・チャン、アブドゥス・サッタール、パオロ・F・カイミ、ブライアン・T・ヒル、セイヤー・アル・ハルビ、アレクサンドル・アルマサン、クラーク・W・ディステルホルスト

腫瘍微小環境は一般に酸性環境ですが、細胞外アシドーシスが慢性リンパ性白血病 (CLL) に及ぼす影響は十分に解明されていません。本研究では、細胞外酸感知 G タンパク質共役受容体 GPR65 が原発性 CLL 細胞で発現し、そのレベルが抗アポトーシス Bcl-2 ファミリー メンバーのレベルと強く相関していることを初めて報告しました。GPR65 の発現はリンパ系譜内で通常認められ、CLL ではこれまで報告されていませんでした。CLL 87 患者のサンプルで、GPR65 mRNA の発現が広範囲に及ぶことを実証しました。GPR65 mRNA レベルと Bcl-2 mRNA レベルの相関は特に強い (r=0.8063、p<0.001)。この相関は、他の抗アポトーシス Bcl-2 ファミリー メンバー、Mcl-1 (r=0.4847、p=0.0010) および Bcl-xl (r=0.3411、p=0.0252) にも及びますが、有意水準は低いです。GPR65 とプロアポトーシス タンパク質 BIM、PUMA、NOXA のレベルの間には相関は検出されませんでした。GPR65 の発現は、13q 欠失という良好な予後マーカーとも相関しています。今回の結果は、酸感知受容体 GPR65 が、CLL の細胞外アシドーシスに対する耐性を可能にするために重要である可能性を示唆しています。GPR65 と Bcl-2 の相関は、CLL 細胞が酸性の細胞外条件に適応できるようにする新しい細胞保護メカニズムを示唆しています。これらの結果は、GPR65 を治療的に標的とすることの潜在的な価値を示唆しています。