がん研究と免疫腫瘍学ジャーナル
オープンアクセス

概要

アルコールの大量摂取による急性肝障害を誘発したヒト化マウスにおける活性化凍結間葉系幹細胞

フアン・カルロス・ヘルナンデス1、イーチェン・エイデン・ジュー1、ショーン・P・マーティン2、ネイサン・コーマン2、ダウェイ・イェ1、ジョエル・マー3、カリーナ・サラゴサ3、ヘヨン・チョイ1、ジュリア・キム3、シェファリ・チョプラ4、リー・ディン5、マシュー・ソーントン2、6、ブレンダン・グラブス2、6、レナード・マコウカ3、リンダシャー2,3*、町田圭吾1,7*

背景:急性損傷の後、肝臓の回復能力に寄与するさまざまな修正可能な要因と未知の要因があります。このグループは以前、活性化臍帯間葉系幹細胞 (MSC) による治療により、アルコール誘発性肝障害を発症したヒト化肝臓を持つマウスの生存率が上昇することを実証しました。

目的:この研究の主な目的は、ヒト化マウスの肝臓における急性アルコール誘発性肝障害の治療において、凍結融解活性化 MSC のさまざまな用量の安全性と有効性をプラセボと比較して評価することです。副次的な目的には、さまざまな用量での肝臓の化学、バイオマーカー、病理の評価が含まれます。

方法: 24 日間高脂肪食とアルコールの大量飲酒を与えられた 62 匹のヒト化マウスを、最初の週に 3 回、その後 2 週間毎週、尾静脈から100 万、50 万、25 万、10 万、または 28,000 個の活性化臍帯 MSC または媒体 (プラズマライト) のみの注射を受けるようにランダムに割り当てました。マウスは 4 週間生存を追跡され、生き残ったマウスは安楽死させられました。

結果:投与された最高用量である活性化臍帯MSC 100万個では、プラセボと比較して統計的に有意な生存率の上昇が見られました (p=0.03)。組織学的所見は生存率と相関しており、生き残った動物27匹は壊死のない1～2+脂肪変性を示しました。死亡した動物35匹のうち、23匹は壊死を示し、9匹はさまざまな程度の脂肪変性を示しました。食物摂取量と体重を安全性の尺度として使用したところ、研究グループ間で統計的な差は見られませんでした。

結論:高用量の凍結融解活性化臍帯MSCによる治療は、ヒト化肝臓およびアルコール誘発性肝障害を有するマウスの生存率および組織学的所見の改善をもたらす可能性がある。さらに、この治療法は副作用とは関連していないと思われる。