プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

ジメチルオキサリルグリシン（DMOG）による低酸素誘導因子の活性化は、豚冠動脈閉塞モデルにおける虚血心筋内の新生血管形成を増加させる

DJS ケリー、AC モートン、ND アーノルド、J メシノビッチ、C スコフィールド、H ラプトン、K アルラミー、DC クロスマン、J ガン、A ガーシュリック

はじめに:ヒトの慢性完全冠動脈閉塞症 (CTO) は、経皮的冠動脈形成術 (PCI) にとって依然として大きな課題であり、CTO を通過できないことが多いため、冠動脈バイパス手術の一般的な理由となっています。本研究では、潜在的な血管新生治療であるプロリル-4-ヒドロキシラーゼ阻害剤、ジメチルオキサリルグリシン (DMOG) が、冠動脈 CTO のブタモデルで CTO を開くことなく側副血管形成と心筋灌流を増加させるかどうかを調査しました。
方法: in vitro のマトリゲルアッセイで、HUVEC のチューブ形成に対する DMOG の効果を評価しました。DMOG はポリマー被覆冠動脈ステントに充填されました。銅被覆ステントを使用して、20 匹のブタで冠動脈 CTO を作成しました。DMOG 充填ステントまたはコントロール ステントを、28 日目に CTO 近位に交互に盲検法で植え込みました。血管造影データおよび生理学的血流データは、動物を屠殺し側副血管を数えた 56 日目に収集されました。
結果: DMOG は、コントロールと比較して in vitro で尿細管形成を 77% 増加させました (p<0.0001)。同じアッセイで証明されたように、DMOG はポリマーコーティングされたステントに正常に装填されました。28 日目の血管造影では、すべての動物で CTO が存在しました。56 日目に、DMOG グループではコントロールと比較して CTO 周辺の血管造影側副血管領域が増加する傾向が見られました (それぞれ +84.5% 対 +16.5%、p=0.057)。組織学的検査では、DMOG グループとコントロールの閉塞部位周辺の側副血管数が有意に増加していることが明らかになりました (それぞれ 29.9±2.6 対 18.4±3.1、p=0.01)。 56日目の側副血行路指数に関しては、グループ間に差はありませんでした。
結論:閉塞した豚冠動脈の近位にポリマーコーティングステントで送達された DMOG により、血管閉塞部位に見られる側副血管の数が増加しましたが、機能的血流の測定値を増加させるのに十分なレベルには達しませんでした。