細胞科学と治療のジャーナル
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概要

W6/32抗体を介した人工抗原提示細胞によって増殖したサービビン特異的CTLを用いた悪性神経膠腫に対する養子免疫療法

Xiaoling Lu、Jiaqi Shi、Qin Yao、Jian He、Yuan Zhou、Hongbo Cai、Yongxiang Zhao

「サービビンは、アポトーシスの抑制因子として作用し、細胞分裂において中心的な役割を果たす二機能性タンパク質である。このタンパク質は、最も一般的なヒト腫瘍で強く発現しており、それらのいくつかでは予後と関連しており、抗癌剤および電離放射線に対する腫瘍細胞の耐性に関与していると思われる。最近、サービビンは悪性神経膠腫で過剰発現していることが報告されている。本研究は、pSurvivin95-104特異的細胞傷害性Tリンパ球（CTL）で悪性神経膠腫を標的とする新しいアプローチの報告である。pSurvivin95-104特異的CTLは、HLA-A2陽性の健康なドナーの末梢血リンパ球（PBL）から、HLA-A2/pSurvivin95-104テトラマーをコーティングして作製したW6/32抗体媒介人工抗原提示細胞（aAPC）による複数回の刺激によって誘導された。 W6/32抗体、抗CD28抗体、4-1BBLおよびCD83分子を細胞サイズのラテックスビーズに結合させた。複数回の刺激と選別後、増殖したCTLをテトラマー染色、IFN-γ産生、CTL反応性および養子免疫療法実験について分析した。テトラマー染色アッセイでは、増殖したCTLがHLA-A2- pSurvivin95-104テトラマーに特異的に結合することが示された。CTLはW6/32抗体媒介aAPCに反応して特異的にIFN-γを産生し、ペプチドでパルスしたT2細胞およびpSurvivin95-104を発現するHLA-A2+神経膠腫細胞に対して特異的溶解を示したが、survivinを発現するHLA-A2-神経膠腫細胞株はCTLによって認識されなかった。ペプチド特異的活性は抗HLAクラスIモノクローナル抗体によって阻害された。増殖した pSurvivin95-104 特異的 CTL を、神経膠腫細胞を保有する非肥満性糖尿病重症複合免疫不全 (NOD/SCID) マウスに静脈内注射すると、神経膠腫細胞が除去されましたが、コントロール T 細胞の移植は効果がありませんでした。これらの結果は、pSurvivin95-104 ペプチドに特異的な増殖 CTL が、悪性神経膠腫の HLA-A2 患者に対する特異的免疫療法の潜在的なターゲットになる可能性があることを示しています。