音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

Fasリガンドを発現する樹状細胞の移植は炎症性腸疾患モデルにおける腸の炎症を調節する

エデルマリー・リベラ・デ・ヘスス、レイモンド・A・イシドロ、ミレラ・L・クルーズ、ハリー・マーティ、キャロライン・B・アップルヤード

背景:炎症性腸疾患 (IBD) は原因不明の慢性再発性炎症性疾患で、免疫寛容の喪失により腸管免疫系の過剰活性化が起こることが原因と考えられます。腸管マクロファージと樹状細胞 (DC) は寛容の維持に不可欠ですが、IBD などの疾患における炎症反応にも寄与します。IBD の現在の治療法は、高額な費用と望ましくない毒性および副作用によって制限されています。アポトーシス誘導 FasL を過剰発現するように遺伝子操作された DC (FasL-DC) で腸管炎症を軽減する可能性はまだ調査されていません。
目的:急性大腸炎のラットトリニトロベンゼンスルホン酸 (TNBS) モデルで FasL-DC を投与することによる免疫調節効果を調査します。
方法:正常およびTNBS大腸炎ラットの腸間膜リンパ節(MLN)から分離した樹状細胞(DC)上のFasLの発現をフローサイトメトリーで測定した。ラットの初代骨髄樹状細胞にラットFasLプラスミド(FasL-DC)または空ベクター(EV-DC)を導入した。これらのDCのT細胞IFNγ分泌およびアポトーシスに対する効果は、それぞれELISPOTおよびアネキシンVのフローサイトメトリーで測定した。ラットはTNBSによる大腸炎誘発の96時間前および48時間前にFasL-DCまたはEV-DCを腹腔内投与された。結腸T細胞および好中球浸潤は、それぞれCD3の免疫組織化学およびミエロペルオキシダーゼ活性アッセイで測定した。マクロファージ数および表現型は、CD68および誘導性一酸化窒素合成酵素の二重免疫蛍光法で測定した。
結果:正常ラットの MLN 樹状細胞は、大腸炎ラットのものよりも多くの FasL を発現しました。EV-DC と比較して、FasL-DC は T 細胞 IFNγ 分泌を減少させ、in vitro での T 細胞アポトーシスを増加させました。FasL-DC の養子移植により、EV-DC 養子移植と比較して、肉眼的および顕微鏡的損傷スコアが減少し、結腸 T 細胞、好中球、および炎症誘発性マクロファージが減少しました。
結論: FasL-DC は、この IBD モデルにおける結腸炎症の治療に有効であり、IBD 患者に対する新しい治療法となる可能性があります。