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オープンアクセス

概要

終末糖化産物はコレステロール輸送における動脈硬化促進変化を促進する：糖尿病における心血管リスクの可能性のあるメカニズム

イリーナ・ヴォロシナ、ホセ・ガメス・ゴドイ、マイケル・J・リトルフィールド1、ジョシュア・デ・レオン、マリアーノ・カストロ・マガナ、アリソン・B・ライス

高血糖は糖尿病性血管合併症の主な原因です。終末糖化産物（AGE）は高血糖状態で蓄積し、アテローム性動脈硬化症の一因となります。ATP結合カセットトランスポーター（ABC）A1、ABCG1、およびコレステロール27-ヒドロキシラーゼは、マクロファージからのコレステロール除去を促進し、アテローム性動脈硬化症に対する第一防衛線を構成する逆コレステロール輸送タンパク質（RCT）です。ABCA1とABCG1はAGEによって抑制されることが知られています。ここでは、THP-1ヒトマクロファージおよび末梢血単核細胞（HPBMC）におけるRCTタンパク質およびスカベンジャー受容体の発現に対するAGEの影響を調査します。接着性THP-1マクロファージおよびHPBMCを、50 μg/mlカルボキシメチルリジン-ヒト血清アルブミンの存在下または非存在下で経時的にインキュベートしました。インキュベーション後、RNA とタンパク質を分離し、27-ヒドロキシラーゼ、ABCA1、ABCG1、CD36、レクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体 (LOX) 1、スカベンジャー受容体 (SR)A1、ケモカイン CXC リガンド 16 (CXCL16) に特異的なプライマーを使用して定量的リアルタイム PCR を実施しました。PCR の結果はウェスタン ブロットで確認しました。ABCA1 と ABCG1 の発現は、両方の細胞株で AGE の存在下で減少しました。AGE が 27-ヒドロキシラーゼのメッセージとタンパク質レベルを減少させることを初めて実証しました (それぞれ 54.5 ± 2.9% と 48.7 ± 9.23%)。本研究では、THP-1 マクロファージおよび HPBMC における AGE 産物の取り込みは主に CD36 および CXCL16 受容体を介して行われ、脂質過負荷時に酸化 LDL の取り込みが増加し、マクロファージが泡沫細胞に変化する。SRA1 および LOX-1 の発現は AGE の導入によって影響を受けなかった。したがって、AGE はコレステロールの順方向および逆方向の移動の両方に影響を与えることで、糖尿病におけるアテローム性動脈硬化の促進に寄与する可能性があると結論付けている。AGE は、脂質取り込みを促進するタンパク質 (CD36 および CXCL16) の発現を増強し、RCT タンパク質 27-ヒドロキシラーゼ、ABCA1、および ABCG1 を抑制することで、脂質過負荷を促進する。本研究は、脂質処理に対する AGE の新たなアテローム性動脈硬化促進効果を示している。