プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

AIF-1 遺伝子発現と多型性は心臓移植拒絶反応と関連している

DO マクダニエル、LK ピアッツァ、アンドレア バーカー、H. ロバートソン、CK ムーア、X. ゾウ、P. レドモンド、Y. ジャクソン、G. アル

心臓移植後の長期臨床転帰は、拒絶反応や冠動脈疾患の発症のため、依然として課題となっています。拒絶反応（RE）は、炎症性シグナル伝達ネットワークに関連する複雑な免疫反応です。移植片炎症因子-1（AIF-1）は、移植に関連する炎症プロセスで重要な役割を果たしています。目標は、AIF-1遺伝子発現とREにおける遺伝子型変異との関連を明らかにすることでした。末梢血および心内膜心筋標本は、AIF-1およびIL-18の同定のために半定量RT-PCRおよび免疫組織化学（IHC）染色によって検査され、拒絶反応の臨床ISHLTグレードに対して分析されました。AIF-1遺伝子多型の配列特異的プライマーを使用して、REに関連するCまたはTアレル変異を決定しました。 CTヘテロ接合性アレルの有病率は、移植後最初の6か月間に（0）REを呈した患者の方がCCアレルを呈した患者よりも有意に高いことがわかった。CTアレルとCCの相関は、RE数の増加と反比例して分布した。アイソフォーム2の発現は、グレード3A REの標本では、グレード0-1 REの標本と比較して、アイソフォーム1やアイソフォーム3のほぼ2倍高かった（p<0.001）。AIF-1とIL-18は、グレード3A REの標本中のCMCとほとんどのMNCに存在した。AIF-1 mRNA転写産物の発現は、生検標本で5倍増加し、グレード3A REの末梢血単球の1.7倍高かった。IL-18の発現は、グレード0（N）REを呈した生検標本と比較して、3Aを呈した生検標本で4.2倍増加した。 AIF-1 CC アレルを持つ人は、早期拒絶反応を発症するリスクが高くなります。AIF-1 は、より侵襲性の低い手順で心臓移植 RE を監視するための適切なバイオマーカーとして機能する可能性があります。