感染症と予防医学ジャーナル
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概要

牛から出るものすべてがバターではない：牛ウイルス性下痢。細胞変性および非細胞変性感染の病因を理解する

ピンチュク LM、アンマリ MG、ピンチュク GV

牛ウイルス性下痢症は、世界中のあらゆる年齢および品種の牛に見られ、生産性および生殖能力の損失により、経済に重大な影響を及ぼします。この疾患を引き起こす感染因子である牛ウイルス性下痢症ウイルス (BVDV) は、細胞培養で目に見える変化が生じるかどうかによって分類される、非細胞変性 (ncp) および細胞変性 (cp) の 2 つのバイオタイプとして発生する可能性があります。BVDV の細胞変性バイオタイプは、ncp バイオタイプの RNA の内部欠失または組み換えによって作成されます。この変化のメカニズムは十分に理解されていません。このレビューでは、プロテオミクス、細胞および分子生物学、免疫学の手法を使用して、当研究室でこれまでに行われた研究について説明します。両方のバイオタイプが、専門的な抗原提示、酵素、受容体に関連するタンパク質を含む単球のタンパク質の発現レベルに多数の変化を引き起こし、抗原の取り込みに関連する感染細胞の機能に変化をもたらすことがわかりました。しかし、cp バイオタイプによって引き起こされる変化と ncp バイオタイプによって引き起こされない変化は、ウイルスの細胞毒性がミトコンドリアの機能不全を伴うという仮説と一致しています。全体として、私たちのデータは、プロフェッショナル抗原提示細胞 (APC) によって送達されるナイーブ T 細胞のエフェクター活性化を促進するために必要な、抗原特異的、共刺激性、およびサイトカインの 3 つの重要なシグナルが、両方のタイプの BVDV によって損なわれることを示しています。さらに、cp および ncp BVDV は、感染細胞の運命を制御し、BVDV が細胞変性効果を生み出すか、非細胞変性的に複製して持続感染を確立するかを決定するミトコンドリアタンパク質と抗酸化酵素を差別的に標的とします。この研究は、宿主と病原体の相互作用に関する基礎知識を発見し、重大な動物の損失を引き起こす病原体に対する革新的な疾患予防薬の開発を促進することを目的としています。