音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

アロキメリックMHC I調整T細胞はラット心臓モデルシステムにおける慢性拒絶反応を軽減する

トーマス・スケルトン、アンドレア・M・コルデロ、ニコール・J・ネルズ、マラテシャ・ガナチャリ、ジティンダーパル・シドゥ、ニーラム・テジパル、ヨンクアン・ゴン、ジュンピン・ユー、マルゴルザタ・クロック、ラフィク・M・ゴブリアル

背景:我々は以前、変異したクラス I MHC 分子が、T 細胞および樹状細胞の分子応答における早期の変化 (移植後 1～7 日) を通じて、急性および慢性拒絶反応を阻止し、移植血管硬化症 (TVS) を軽減することを示しました。ここでは、長期 (100 日) 移植片生存レシピエントのコホートで、T 細胞分子応答の変化、および養子移植実験における慢性拒絶反応の阻止における制御性 T 細胞の役割について研究しました。
方法:ドナーの Wistar Furth (WF) ラットとレシピエントの ACI ラットの間で異所性心臓移植を実施しました。対照群には、治療を受けないか、または 6 日間の治療用量のシクロスポリン (CsA 10 mg/kg) を投与しました。一次ACIレシピエントの実験群は、術中に、アロキメリック[[α] _1h ^l/u ]-RT1.A ^a MHC I分子（1mg/kg）を、治療量以下のCsAと併用して3日間投与された。脾臓T細胞は、移植後100日目にACIレシピエントから分離され、選択されたタンパク質マーカーの発現の変化について評価されるか、または養子移植実験では、WF心臓を移植された軽度放射線照射された二次ACIレシピエントに注入された。二次心臓移植片は、慢性拒絶反応、新生内膜指数（NI）およびアポトーシスを評価するために、移植後100日目に採取された。
結果:アロキメリック MHC I 条件付け脾臓全 T 細胞または CD4 ⁺ T 細胞に曝露されたレシピエントからの二次心臓移植では、NI およびアポトーシスが著しく減少し、CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ (T 制御性、Treg) 細胞が選択的に浸潤していました。
結論:アロキメリック MHC I 条件付け T 細胞の養子移植は、Treg 細胞の発達を促進し、ラット心臓モデル システムにおける慢性拒絶反応を軽減します。