音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

乾癬患者の単核細胞におけるミトコンドリア呼吸および複合体 I 活性の変化: GRIM-19-STAT3ÃŽâ±/ÃŽâ² の関与の可能性

ロゼラ・スクリマ、クラウディア・ピッコリ、ジョバンニ・クアラト、マリア・リーポリ、マリオ・マストロナルド、ナッツァレノ・カピターニオ

目的:乾癬の病因はほとんどわかりませんが、とりあえず言われた証拠から、乾癬は活性化リンパ球サブセットとケラチノサイト間のサイトカイン介正ループによって決定される媒介免疫介疾患であるとされています。 、細胞の生体エネルギーにおける役割に加えて、免疫応答を制御する決定的なハブとして認識されています。本研究では、乾癬患者と健常対照者の間でPBMCのミトコンドリア機能を関連比較しました。

方法：乾癬患者 11 名と健常対照者 9 名から新鮮に分離した PBMC を高解像度酸素測定法でミトコンドリア依存性呼吸活性測定 引き続き、分光光度法で呼吸鎖複合体比活性を評価した。と免疫ブロット法を用いて、それぞれ選択された転写とタンパク質のレベルを検出した。

結果:呼吸測定分析により、患者細胞ではオリゴマイシン感受性内因性ミトコンドリア駆動型酸素消費が3倍に意識的に増加していることが判明しました。生成合成を制御する転写因子の定量的RT-P CRによる分析では、患者細胞と制御細胞の間意識的な変化は見られず、複合体Iサブユニットの発現は影響を受けなかったので確認されました。テレノールとIBMXで処理したところ、呼吸複合体cAMP-PKAメディア転写後修飾の関与は複合体Iの構造的および機能的安定化とSTAT3のミトコンドリア転座に関与する多面的タンパク質GRIM19は、患者細胞で意識的にアップレギュレーションされていました。の細胞ではSTAT3のS727のリン酸化が増加しており、さらにSTAT3α/βプライソフォームの先行的な発現の変化が起きた。

結論:得られた結果全体から、乾癬患者の循環単核細胞では、GRIM19/STAT3βの上方制御によって複合体 I の活性が変化し、それが T リンパ球の慢性的な活性化につながり、乾癬の進展に気づいている可能性が示唆されます。