遺伝子工学の進歩
オープンアクセス

概要

変異したTRPM1とMYO7Aによって引き起こされる網膜双極細胞におけるシグナル伝達と細胞透過性の変化は、網膜変性経路に関する新たな知見をもたらす可能性がある。

ルイジ・ドナート

視覚処理の最も初期のステップは、光強度の増加と減少に反応する並列情報チャネルの生成です。このような ON および OFF 応答は、最初の網膜シナプスで始まり、そこで 2 つのクラスのシナプス後双極細胞が、光受容体から放出されたグルタミン酸に対して反対の極性で反応します。OFF 双極細胞の樹状突起には AMPA/カイナイト クラスのイオンチャネル型グルタミン酸受容体が含まれますが、ON 双極細胞の樹状突起は、独自の代謝型グルタミン酸受容体 6 (mGluR6) を発現します。TRPM1 は、ON 双極細胞で mGluR6 カスケードによって負に制御される伝達陽イオンチャネルのコンポーネントであり、前述の mGluR6、GPR179、nyctalopin、および G タンパク質シグナル伝達タンパク質の調節因子を含む他のタンパク質と高分子複合体を形成します。ヒトTRPM1の変異は、先天性定常夜盲症など、網膜ON経路が選択的に影響を受ける遺伝性および後天性疾患に関連しています。これは臨床的および遺伝的に異質な網膜疾患のグループであり、罹患患者は桿体機能を失い、幼少期から夜盲症に苦しみます。私たちは、2人の息子が2つの異なる表現型を特徴とする孤児型網膜ジストロフィーと診断された家族の全エクソソーム配列から得たデータを提示します。患者は両方ともMYO7A遺伝子のアッシャー症候群の原因となる変異を示しましたが、1人だけがTRPM1遺伝子のCSNBの原因となる変異を示しました（c.470C>T、Ser157Phe）。私たちは、それぞれの対応するタンパク質で特定された変異の考えられる結果を評価し、それらの考えられる相互作用と、それらの変化が損なう可能性のある生物学的プロセスを分析しました。