トランスクリプトミクス: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

変異したTRPM1とMYO7Aによって引き起こされる網膜双極細胞におけるシグナル伝達と細胞透過性の変化は、網膜変性経路に関する新たな知見を明らかにする可能性がある。

ルイージ ドナート 1,2、コンチェッタ シモーネ 1,2、シモナ アリブランディ 1,3、カルメラ リナルディ 1、ロザリア D

視覚処理の最も初期のステップは、光強度の増加と減少に反応する並列情報チャネルの生成です。このような ON および OFF 応答は、最初の網膜シナプスで始まり、そこで 2 つのクラスのシナプス後双極細胞が、光受容体から放出されたグルタミン酸に対して反対の極性で反応します。OFF 双極細胞の樹状突起には AMPA/カイナイト クラスのイオンチャネル型グルタミン酸受容体が含まれますが、ON 双極細胞の樹状突起は、独自の代謝型グルタミン酸受容体 6 (mGluR6) を発現します。TRPM1 は、ON 双極細胞内の mGluR6 カスケードによって負に制御される伝達陽イオン チャネルのコンポーネントであり、前述の mGluR6、GPR179、nyctalopin、および G タンパク質シグナル伝達タンパク質の調節因子を含む他のタンパク質と高分子複合体を形成します。ヒトTRPM1の変異は、先天性夜盲症など、網膜ON経路が選択的に影響を受ける遺伝性および後天性疾患に関連しています。これは、臨床的および遺伝的に異質な網膜疾患のグループを表し、罹患患者は桿体機能を失い、幼少期から夜盲症に苦しみます。私たちは、2つの異なる表現型を特徴とするにもかかわらず、2人の息子が孤児型の網膜ジストロフィーと診断された家族の全エクソーム配列から得られたデータを提示します。両方の患者はMYO7A遺伝子のアッシャー症候群の原因となる変異を示しましたが、TRPM1遺伝子のCSNBの原因となる変異を示したのは1人だけでした。

 (c.470C>T、Ser157Phe)。特定された変異体が各対応するタンパク質に及ぼす可能性のある影響を評価し、それらの可能性のある相互作用と、それらの変化によって損なわれる可能性のある生物学的プロセスを分析しました。