音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

口腔前癌病変では炎症性サイトカイン環境が顕著であるが、病変が扁平上皮癌に進行すると治まる。

ダニエル・ウッドフォード、サラ・D・ジョンソン、アンナ・マリア・A・デ・コスタ、M・リタ・I・ヤング

頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）は深刻な免疫抑制と関連しているが、前癌性の口腔病変の免疫学的環境についてはあまり知られていない。本研究では、前癌性の口腔病変内およびそれらがHNSCCに進行したときの免疫環境の動的変化を示している。具体的には、前癌病変環境は炎症性メディエーターとIL-17で構成されているが、この炎症性表現型は前癌性の口腔病変がHNSCCに進行すると減少することが示された。ヒト組織のサイトカインプロファイルは、血漿サイトカインプロファイルと一致しなかった。HNSCCに進行するマウスの発癌物質誘発性前癌病変モデルを使用して、組織および局所リンパ節から放出されるサイトカインプロファイルを調べた。ヒト組織と同様に、マウスの前癌病変および局所リンパ節は、高レベルの炎症性サイトカイン、特に顕著にIL-17を放出した。また、ヒトの組織と同様に、マウスの頭頸部扁平上皮癌組織および頭頸部扁平上皮癌を患うマウスの局所リンパ節では炎症性サイトカインの放出が減少しました。IL-17に焦点を当てた研究では、前癌病変からのメディエーターが正常脾臓細胞を刺激してIL-17の産生レベルを増加させたのに対し、頭頸部扁平上皮癌からのメディエーターはIL-17産生に対してそれほど刺激性がないことが示されました。Th17偏向CD4+細胞によるIL-17産生は、頭頸部扁平上皮癌と同様に正常口腔上皮によって強く阻害されました。対照的に、前癌病変由来のメディエーターは、Th17偏向細胞によるIL-17産生をさらに増加させました。前癌病変によるIL-17産生の刺激はIL-23に依存しており、前癌病変は対照組織や頭頸部扁平上皮癌よりも多量のIL-23を放出しました。その代わりに、HNSCC 組織は前癌病変と比較して TGF-β レベルの増加を招き、正常な脾臓細胞を Treg 表現型に偏らせました。この偏りは IL-23 の補充によって阻止されました。これらの研究は、IL-23 が前癌口腔病変における炎症性 IL-17 表現型の重要な要因であることを示唆しており、HNSCC における IL-23 の減少が Th17 細胞の減少につながることを示唆しています。