アンドロロジー - オープンアクセス
オープンアクセス

概要

BB/WOR糖尿病性前立腺における一酸化窒素合成酵素シグナル伝達の変化の分析

キャロル A ポドラセク、クリストファー W ボンド、イー タン、ランス マー、ニコラス アンジェロニ、ダグラス ウッド、ケビン E マッケナ、ケビン T マクヴァリー

目的:糖尿病は、下部尿路症状 (LUTS) の重症度の増加と関連しています。LUTS の根本的な原因は、前立腺平滑筋の緊張の増加です。前立腺の神経支配と緊張の重要な調節因子は、一酸化窒素合成酵素 (NOS) によって生成される一酸化窒素 (NO) です。NO は増殖と弛緩を制御し、LUTS 患者では NOS シグナル伝達が変化するため、糖尿病患者の NO 減少が LUTS の増加につながると提案します。この仮説を、BB/WOR 糖尿病ラットの前立腺における NOS シグナル伝達の変化を定量化することで検証しました。

材料と方法:リアルタイム RT-PCR、ウェスタン、免疫組織化学分析、および in situ により、対照および糖尿病 BB ラットの前立腺における NOS I、-II、-III のタンパク質と RNA の量と局在を調べました。形態学的変化は、電子顕微鏡 (EM) と TUNEL によって調べました。

結果: NosIII は腹側および背側前立腺で最も豊富なアイソフォームです。NOS I、-II、-III タンパク質および RNA は管上皮に局在します。糖尿病前立腺では NOS III タンパク質および RNA が著しく減少しました。糖尿病背側前立腺ではアポトーシスが増加しました。糖尿病背側前立腺の EM では、タンパク質が豊富な空胞とアポトーシスを示す異常な細胞質形態が見られました。

結論： NOS IIIは前立腺で最も豊富なNOSであるため、糖尿病はNOをダウンレギュレーションすることでLUTSの重症度に寄与し、管上皮の増殖の増加につながる可能性がある。