Lin Xie、Anmin Liu、Qinbiao Chen、Min Luo、Linlin Lu、Wenjing Lin、Cheng Zhong
目的:多形性神経膠芽腫 (GBM) におけるNF1、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ触媒サブユニットアルファ ( PIK3CA )、および神経線維腫症 1 ( NF1 ) 発現の潜在的メカニズムは十分に解明されていません。リスクスコア分析と臨床病理学的特徴を組み合わせて、6 つの遺伝子シグネチャーの予後価値と免疫療法の有効性を評価します。
方法: GBM 患者のサンプルの全エクソソーム配列プロファイリングを実施しました。GBM内のPIK3CAとNF1発現の関連性は、メンデルランダム化 (MR) 法と 6 遺伝子シグネチャのリスクスコア分析による相互検証を受けました。
結果： MR研究では、PIK3CAおよびNF1の発現が逆分散加重（IVW）法によってGBM患者のリスクと密接に関連していることが実証され、その後、6遺伝子シグネチャの構築は、GBM患者の予後を予測するための回帰式の中央リスクスコアを通じて高リスクグループと低リスクグループに分類されました。カプランマイヤー生存率は、明確な高リスクグループと低リスクグループの全生存率を示しました。受信者動作特性（ROC）曲線分析は、2つの異なるリスクグループの予測性能の価値を示しました。私たちの全エクソームシーケンスレポーター（WES）と一致して、私たちの調査結果は、PIK3CAとNF1の変異がGBMの予後シグネチャと有意に関連していることを示しました。
結論:総合すると、我々のMR分析は、PIK3CAおよびNF1発現とGBM疾患との相関関係を示しており、これはGBMの発生および発症における遺伝子変異の正確な予防の重要な基礎を提供した。確立されたPIK3CAおよびNF1変化関連の予後シグネチャーは、予後予測によく関与しており、免疫療法への反応とも密接に関連している。