周術期医学ジャーナル
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概要

アンジオテンシン受容体：構造、機能、シグナル伝達および臨床応用

クライジャム・ダナチャンドラ・シンとサダシヴァ・S・カルニク*

アンジオテンシノーゲン – 主に肝臓で生成されるセルピンファミリータンパク質は、レニンアンジオテンシン系 (RAS) のプロテアーゼによって系統的に処理され、ホルモンペプチドを生成します。少なくとも 3 つの異なるアンジオテンシンペプチドに対する特定の細胞表面受容体は、RAS に対する全身の生理学的反応を制御する異なる細胞シグナルを生成します。よく特徴付けられた 2 つの受容体は、アンジオテンシン 1 型受容体 (AT1 受容体) と 2 型受容体 (AT2 受容体) です。これらは、オクタペプチドホルモンのアンジオテンシン II に反応します。がん遺伝子産物 MAS は、Ang (1-7) の推定受容体です。これらは G タンパク質共役受容体 (GPCR) ですが、生体内のアンジオテンシン IV 結合部位は、2 型膜貫通タンパク質である可能性があります。これら 4 つの受容体は、心臓血管、血行動態、神経、腎臓、および内皮機能、ならびに細胞増殖、生存、マトリックス細胞相互作用、および炎症を制御します。アンジオテンシン受容体は、いくつかの疾患の重要な治療ターゲットです。そのため、研究者や製薬会社は、AT2 受容体、MAS、および AngIV 結合部位よりも、AT1 受容体をターゲットとする薬剤に注目しています。AT1 受容体遮断薬は、高血圧、心不全、腎不全、およびアテローム性動脈硬化症、大動脈瘤、マルファン症候群を含む多くの種類の血管疾患の現在の治療の要となっています。