細胞科学と治療のジャーナル
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概要

進行性上皮性卵巣癌（EOC）患者に対する抗転移遺伝子治療

サミール・A・ファーガリー

卵巣がんは、先進国における婦人科がんによる死亡原因の第1位です。米国では、2010年に27,000件の新規卵巣がん症例と14,000件の死亡が報告されています。卵巣がん患者の約80%は転移性疾患を呈しています。がん患者の全5年生存率は30%です。卵巣上皮細胞は卵巣総質量の1%を占めますが、卵巣腫瘍の90%を占めています。上皮性卵巣がん（EOC）は、最初は隣接臓器、特に卵管、子宮、対側付属器、時には直腸、膀胱、骨盤側壁に直接伸展して広がります。直接伸展後、上皮性卵巣がんは経体腔経路で播種することが多く、開腹手術の段階で患者の70%に腹膜転移が見られます。分子プロファイルと転移の広がりの相関関係は、腫瘍の種類と転移部位によって異なり、2 つのモデルの組み合わせです。第 1 に、腫瘍は遺伝的に不均一であり、転移は遺伝的に獲得した転移表現型を持つクローンから発生し、クローンの遺伝子型によって最終的な転移部位が決まるというものです。第 2 のモデルは、転移細胞は遺伝的に原発性腫瘍ではなく、原発性腫瘍とは異なる腫瘍細胞クローンから低いが有限の確率で確率的イベントとして発生するというものです。卵巣癌細胞の網および/または腹膜への付着を制御する MMP-2/-9 阻害剤、TNF、リンパ光毒素 a、Fas リガンド Fas L、APO3L、TRAIL、インターロイキン -8、P38 MAPK などのいくつかの補因子が特定されており、治療上実行可能な細胞または分子標的の特定を可能にすることで、転移プロセスの臨床的阻害が顕著になると考えられます。そうすれば、腹腔内での卵巣がんの転移に必要な過程を阻止できるだろう。