音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

細胞内抗原に対する抗体が神経細胞に浸透し、有害な影響を引き起こす

ジョシュア・N・ダグラス、リディア・A・ガードナー、マイケル・C・レビン

多発性硬化症 (MS) は自己免疫疾患であり、神経変性疾患としてますます認識されつつあります。MS 患者は、異種核リボ核タンパク質 A1 (hnRNPA1) に対する自己抗体を産生します。多数の研究により、T リンパ球、B リンパ球、およびマクロファージが MS の発症に寄与していることを示しています。しかし、神経細胞に対する自己抗体の直接的な影響はあまり注目されていません。これは、自己抗体には神経細胞に浸透する能力がないという一般的な考えによって説明できます。hnRNP A1 は、RNA を核から細胞質に輸出する細胞内 RNA 結合タンパク質です。この研究では、抗体が神経細胞に浸透する可能性のあるメカニズムを調査しました。結果は、抗 hnRNP A1 抗体とコントロール IgG がクラスリン媒介エンドサイトーシスを介して SK-N-SH 神経細胞に浸透することを示しました。対照抗体とは対照的に、抗hnRNP A1抗体は、ATPレベルの変化やカスパーゼ3/7レベルの上昇（アポトーシスにつながる）など、神経細胞に有害な影響を及ぼしました。注目すべきことに、hnRNP A1 M9ドメイン（核輸出/局在配列）を標的とした抗hnRNP A1抗体は、神経細胞内の内因性hnRNPA1タンパク質の再分布を引き起こしました。これらの知見は、抗hnRNPA1抗体がMSの発症に寄与している可能性があることを示しています。