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概要

Thérapeutique par anticorps en oncologie

Erik D Wold, Vaughn V Smider et Brunhilde H Felding

L'une des classes les plus récentes de thérapies ciblées contre le cancer est celle des anticorps monoclonaux. Les thérapies par anticorps monoclonaux sont une classe de médicaments à succès et en pleine expansion en raison de leur spécificité élevée, de leur activité, de leur pharmacocinétique favorable et de leurs procédés de fabrication standardisés. Les anticorps sont capables de recruter le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses par le biais d'une cytotoxicité dépendante du complément ou d'une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Dans un scénario idéal, la destruction initiale des cellules tumorales induite par l'administration d'un anticorps thérapeutique peut entraîner l'absorption d'antigènes associés à la tumeur par les cellules présentatrices d'antigènes, établissant ainsi un effet mémoire prolongé. Les mécanismes de destruction directe des cellules tumorales par les anticorps comprennent la reconnaissance par les anticorps des enzymes liées à la surface cellulaire pour neutraliser l'activité et la signalisation enzymatiques, ou l'induction de l'activité agoniste ou antagoniste du récepteur. Les deux approches entraînent l'apoptose cellulaire. Dans une autre approche très directe, les anticorps sont utilisés pour administrer des médicaments aux cellules cibles et provoquer la mort cellulaire. De tels conjugués anticorps-médicaments (ADC) dirigent les composés cytotoxiques vers les cellules tumorales, après liaison sélective aux antigènes de surface cellulaire, internalisation et libération intracellulaire du médicament. L'efficacité et la sécurité des ADC pour le traitement du cancer ont récemment fait l'objet de progrès considérables grâce à des approches innovantes de conjugaison de médicaments spécifiques à un site à la structure de l'anticorps. Cette technologie a permis une optimisation rationnelle de la fonction et de la pharmacocinétique des conjugués obtenus et commence maintenant à produire des produits thérapeutiques aux caractéristiques moléculaires définies et uniformes, et promettant des progrès sans précédent dans le traitement du cancer.