音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

関節リウマチの新規治療薬としての抗シトルリン化タンパク質抗体

レナート GS チリビ、グイド J. ジェニスケンス、ジョス MH ラーツ

我々は、関節リウマチに対する新しい抗体ベースの治療法を開発しました。コラーゲン抗体誘発性関節炎マウスモデルにおいて、抗シトルリン化タンパク質抗体（ACPA）は炎症の発症や悪化を防ぎ、関節損傷を予防または大幅に軽減します。この新しい治療法の開発のために、我々は関節リウマチ特異的シトルリン化ペプチドエピトープに注目しました。ますます多くの研究が、アルギニンのシトルリン残基への改変が自己免疫の最初の誘発と耐性の破壊に関与していることを示しています。我々は、関節リウマチのコラーゲン誘発性関節炎およびコラーゲン抗体誘発性関節炎マウスモデルの両方で炎症の発症を防ぐヒト組換えACPAのサブセットを特定しました。これらの抗体の治療投与は炎症の停止をもたらし、炎症反応のさらなる増加を防ぎました。予防投与は炎症の発症を有意に防ぎました。 ACPA 投与マウスの炎症関節の組織学的分析により、対照動物と比較して関節損傷が著しく減少していることが明らかになりました。治療用 ACPA (tACPA) によって認識される分化治療エピトープを特定するために、ヒト PAD4 脱イミノ化 HEK-293 細胞ライセートを使用して治療用および非治療用 ACPA の比較免疫沈降を行い、続いて質量分析を行いました。tACPA によってのみ認識される分化ペプチドエピトープは、ヒストン 2A のシトルリン化ドメインです。ファージディスプレイとハイブリドーマ生成によって、このドメインに対する第 2 世代の抗体が選択されました。第 2 世代の tACPA は、炎症反応のさらに強力な阻害剤で構成されていました。ここでは、マウスおよびヒトのヒストン 2A に存在するシトルリン化エピトープに対する一連の抗体の特定について説明します。関節リウマチのマウスモデルでは、これらの tACPA が強力な抗炎症作用を示し、腫れや関節損傷の発生を防ぐことが実証されています。私たちは、抗ヒストン 2A tACPA を関節リウマチ患者の新しい治療法として提案します。