ISSN: 2155-9880
チャールズ・E・レナード、クリスティン・P・フリーマン、クレイグ・W・ニューカム、ウォーレン・B・ビルカー、スティーブン・E・キンメル、ブライアン・L・ストロム、ショーン・ヘネシー
背景:抗精神病薬は、心臓リスクの推定マーカーである QT 間隔の延長やトルサード ド ポアントと関連付けられています。
目的:抗精神病薬と1)外来患者における突然心臓死および心室性不整脈(SD/VA)および2)全死因死亡との関連性を調査すること。
デザイン: 2つの後ろ向きコホート研究
設定:カリフォルニア州、フロリダ州、ニューヨーク州、オハイオ州、ペンシルベニア州のメディケイド プログラム。
患者: 30~75 歳の抗精神病薬使用者。
主な評価項目: 1) 発生、最初にリストされた救急科または主な入院患者の SD/VA 診断、および 2) 社会保障局死亡マスター ファイルに報告された死亡。
結果:抗精神病薬を初めて使用した459,614人のうち、SD/VAと死亡の発生率はそれぞれ1,000人年あたり3.4と35.1であった。対照としてオランザピンと比較すると、SD/VAの調整ハザード比(HR)は、クロルプロマジンで2.06 (95% CI、1.20-3.53)、ハロペリドールで1.72 (1.28-2.31)、クエチアピンで0.73 (0.57-0.93)であった。ペルフェナジンとリスペリドンの調整HRは1と一致した。初回処方曝露に限定したサブ解析では、クロルプロマジンとハロペリドールのHRがさらに上昇し(それぞれ2.54 [1.07-5.99] と 2.68 (1.59-4.53))、後者は用量反応関係を示した。死亡に関する結果も同様であった。
結論:ハロペリドールとクロルプロマジンは、オランザピンよりも心臓安全性プロファイルが劣っていました。非定型薬剤の中では、リスペリドンはオランザピンと同様の心臓安全性プロファイルを示しましたが、クエチアピンはオランザピンと比較して、SD/VA と死亡のリスクがそれぞれ 30% と 20% 低くなりました。これらの測定されたリスクは平均 QT 延長とあまり相関しておらず、平均 QT 延長は抗精神病薬の不整脈誘発性の代わりとしては不十分である可能性があるという考えをさらに裏付けています。