化学療法: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

サルモネラ菌が発現するIL-2とTRAILの抗腫瘍効果：iNOS、カスパーゼ活性化、免疫系調節、腫瘍退縮によるin vitroおよびin vivoでの膀胱癌に対する免疫療法の提案

ブルーナ・ディアス・デ・リマ・フラジェッリ、ジョイス・マルガレス・デ・アルメイダ・ロドルフォ、クリシア・フランコ・デ・ゴドイ、ルシアナ・カミーロ、シンシア・アパレシーダ・デ・カストロ、パトリシア・ブラッソラッティ、リカルド・カルネイロ・ボッラ、アディルソン・ホセ・ダ・シルバ、アンドレ・ヴェッソーニ・アレクサンドリーノ、マリア・テレサ・マルケス・ノボ＝マンスール、カミラ・ティタノゲイラフェルナンダ・デ・フレイタス・アニバル

IL-2 と TRAIL は抗腫瘍作用で知られる治療薬ですが、体内ですぐに排出されたり、細胞毒性があったりして機能が損なわれます。この行き詰まりを打破するには、生きた細菌が腫瘍内で直接これらの薬剤を合成するという現実的なアプローチがあります。これは、細菌が腫瘍組織に定着することを好むためです。これは、この微小環境の栄養グリッドが高く、固形腫瘍が虚血性で低酸素領域があるために免疫系から逃れることができるためです。この文脈では、弱毒化サルモネラは抗腫瘍分子を送達するための有望な生きたベクターです。本研究では、IL-2 および TRAIL タンパク質を用いたユニークで革新的な構造を持つ組み換えサルモネラ菌SL3261 株によって発現された IL -2、TRAIL、およびタンパク質混合物が膀胱がん細胞および C57BL/6 マウスに及ぼす影響を調査しました。ヒト膀胱がん細胞株 RT4 をこれらのタンパク質に 24 時間および 48 時間曝露し、フローサイトメトリー、ELISA、色素、蛍光抗体で分析しました。動物モデルでは、MB49 細胞で腫瘍を誘導し、続いて細菌株で処理し、分析用に組織と臓器を収集しました。結果は、両方の薬剤が細胞生存率の低下、その適切な形態の変化、およびアポトーシスの誘導を引き起こすため、腫瘍細胞に対して細胞毒性があることを示しました。この効果は、IL-2 による iNOS 酵素の活性化によって引き起こされ、一酸化窒素 (NO) の生成につながり、その結果として DNA 分解につながる遺伝子が活性化され、TRAIL によるカスパーゼ ファミリーの活性化によってアポトーシスが引き起こされます。マウスでは、腫瘍の進行の重要な退縮と免疫系の調整が見られました。したがって、組み換えサルモネラによって合成された IL-2、TRAIL、および MIX は、膀胱がん治療において有望な可能性を示しています。