抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

デングウイルス感染に対するエメチン二塩酸塩の抗ウイルス活性

ジューン・スー・イン・ロウ、カレン・ツァイユン・チェン、カン・シン・ウー、メアリー・マーリー・ン、ジャスティン・ジャン・ハン・チュー

デング熱は熱帯および亜熱帯で流行しており、生命を脅かす重篤な疾患を引き起こす可能性があるため、世界的な懸念事項となっています。現在、DENV 感染症に対抗するためのワクチンまたは抗ウイルス療法の探索に幅広い関心が寄せられています。本研究では、DENV 感染に対して強力な抗ウイルス活性を持つエメチン二塩酸塩を特定しました。また、エメチンはデング熱血清型すべてにおいて一貫して DENV 複製を阻害することが示されました。実験は、エメチンが DENV 感染を阻止するウイルス複製サイクルの段階を定義するように設計されました。エメチンは DENV の細胞への侵入プロセスを標的とはしませんでした。裸のデングウイルス RNA を細胞に直接導入した場合、エメチンの DENV 感染性に対する阻害効果は残ったためです。そこで、我々は経時的研究を通じてエメチンの阻害効果をさらに調査し、エメチンはウイルスRNA合成経路またはウイルスタンパク質翻訳経路に影響を及ぼすことで、ウイルス複製サイクルの初期段階でDENV感染を強力に阻害することが示された。定量的RT-PCRアッセイでは、エメチンがDENV RNAのプラス鎖およびマイナス鎖の生成を大幅に減少させたことが示された。エメチン処理細胞の超微細構造分析では、細胞内でのDENVの膜複製複合体の形成がエメチンの存在下で中止されることがさらに明らかになった。これらの結果を総合すると、エメチンはウイルスRNA合成を阻害することでDENV感染を阻害できることが示唆されており、そのためエメチンはDENV感染に対する潜在的な抗ウイルス治療薬としてさらに評価および開発される可能性がある。