音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

関節リウマチ滑膜組織におけるアポトーシス抵抗性

チャールズ・J・マレマッド

関節リウマチ (RA) の病因は、細胞性免疫と体液性免疫の調節不全から生じ、慢性の全身性炎症反応を引き起こします。RA 滑膜関節における持続的な炎症を永続させるには、活性化 T リンパ球、B リンパ球、肥満細胞、好中球、抗原提示細胞の移動と保持が必要です。滑膜組織は、無制限の滑膜細胞の増殖と、滑膜細胞、免疫細胞、炎症細胞のアポトーシスに対する抵抗の結果として過形成になります。滑膜細胞の増殖は主に、RA 滑膜関節環境における炎症誘発性サイトカインのレベルの上昇によって維持されます。したがって、腫瘍壊死因子-α、インターロイキン-(IL)-1βおよびIL-6、IL-17、インターフェロン-γなどの炎症誘発性サイトカインは、主に、アポトーシスの誘導を引き起こすことが知られているストレス活性化タンパク質キナーゼ/ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ(SAPK/MAPK)およびヤヌスキナーゼ/シグナル伝達および転写活性化因子(JAK/STAT)シグナル伝達経路を活性化します。ただし、SAPK/MAPKおよび/またはJAK/STAT経路の活性化は、「クロストーク」を引き起こし、ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ/Akt経路を活性化する可能性があり、通常は異常な細胞生存につながります。RA滑膜関節の滑膜組織は、アポトーシス応答を抑制する抗アポトーシスタンパク質のレベルが上昇していることも特徴です。メトトレキサート、スルファサルジン、レフルノミド、または腫瘍壊死因子αおよびIL-6受容体の拮抗薬などの疾患修飾性抗リウマチ生物学的薬剤による治療に対するRA患者の主な臨床反応の1つは、実際には、アポトーシスを阻害するシグナル伝達の活性化を抑制し、それによってT細胞およびB細胞、マクロファージおよび炎症細胞の生存を減らすことです。さらに、滑膜組織のアポトーシスに対する抵抗性の原因であると考えられている分子を中和することを目指したいくつかの新しい実験戦略も検討されています。したがって、アポトーシスを刺激すると、関節炎が緩和される可能性があります。これらのターゲットには、腫瘍壊死因子関連タンパク質のグループ、BH3のみのbcl-2タンパク質、Fasリガンド、IL-17およびIL-19などのサイトカイン、アポトーシスのp53アップレギュレーションモジュレーター、およびサバイビンが含まれます。