音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

アポトーシス細胞誘導寛容原性樹状細胞はCD4+およびCD8+制御性T細胞サブセットの発達を促進する

ファン・ジョウ、グアンシェン・チャン、アブドルモハマド・ロスタミ

目的:樹状細胞 (DC) は T 細胞を介した免疫応答の調節に重要な役割を果たしますが、DC を介した免疫応答のメカニズムは完全には解明されていません。CD4+ および CD8+ Treg を含む制御性 T 細胞 (Treg) は、生体内での免疫寛容の誘導に重要な役割を果たします。DC がどのようにして Treg の発達を調節するかは不明です。私たちの目的は、アポトーシス細胞誘導による寛容原性 DC が CD4+ および CD8+ 制御性 T 細胞の発達と分化に影響を与えるかどうかを観察することです。

方法: CD11c+ DC を C57BL/6J マウスの脾臓から選別し、分離しました。DC をアポトーシスまたは新鮮な T 細胞とともに 37°C で 24 時間インキュベートしました。MOG 特異的 CD4+CD25- T 細胞を 2D2 トランスジェニック マウスから分離しました。アポトーシスまたは新鮮な T 細胞処理した DC に MOG ペプチドをロードし、MOG プライミング CD4+CD25- T 細胞とともに 37°C で 72 時間共培養しました。DC および Treg におけるシグナル分子およびサイトカインの発現はフローサイトメトリーを使用して検出しました。

結果:アポトーシス T 細胞処理した樹状細胞は、新鮮な T 細胞と共培養した樹状細胞と比較して、CD40、CD80、CD86、および MHC クラス II の発現レベルが低い。アポトーシス T 細胞による樹状細胞の処理は、IL-12 や IL-23 などの炎症性サイトカインの産生を阻害するが、IL-10 や TGF-β などの抗炎症性サイトカインの産生を促進し、寛容原性表現型を示している。共培養では、アポトーシス T 細胞誘導寛容原性樹状細胞は、CD4+CD25+、CD4+CD127+、および CD8+CD122+ 制御性 T 細胞などの CD4+ および CD8+ 制御性 T 細胞 (Treg) の複数のサブセットの発生を促進し、CD4+ Treg 上の GARP、CD152、CD44、CD62L、CCR6、および CCR7 などの複数のシグナル分子の発現を調節する。

結論:アポトーシス細胞誘導性寛容原性樹状細胞は、CD4+ および CD8+ Treg サブポピュレーションの両方の発達を促進することによって免疫調節効果を発揮すると結論付けられます。これらの結果は、炎症反応を調節するためにアポトーシス細胞によって誘導される寛容原性樹状細胞の新しい細胞メカニズムを明らかにする可能性があります。