音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

遺伝的起源不明の原発性免疫不全症患者における aCGH 分析の応用 - 非典型 SAP 欠損症およびコロニン 1a 欠損症の特定

タニア・N・マスマス、マリアンヌ・イフヴェルセン、ヤコブ・エク、ローン・シェイベル、ハンネ・V・マルカルト、クラウス・ミュラー、カールステン・ハイルマン、スザンネ・ケアガード、マリア・キルヒホフ

目的:臨床疾患および標準的な免疫学的診断によって確認されたが、遺伝子診断を受けていない原発性免疫不全症 (PID) の患者は、依然として課題となっている。遺伝子診断は、骨髄移植や遺伝カウンセリングなどのフォローアップや治療の可能性を計画するために重要である。
方法:アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション (aCGH) 分析を使用して、遺伝的起源が不明の PID の小児患者コホートを調査し、この技術をこのような患者に適用した場合の診断率を調査し、免疫不全症の新たな遺伝学的説明の可能性を特定しようとした。
結果:調査した 14 人の患者のうち 4 人において染色体不均衡が見つかった。2 つの症例では、それぞれ非定型 SLAM (シグナル伝達リンパ球活性化分子) 関連タンパク質 (SAP) 欠損症および Coronin-1a 欠損症を引き起こす SH2 ドメイン含有タンパク質 1A 遺伝子 ( SH2D1A ) および Coronin-1a 遺伝子 ( CORO1A ) に関する遺伝子診断が確立された。 aCGH 分析によるCORO1A遺伝子を含むヘテロ接合体欠失の特定により、他の対立遺伝子の配列決定と新しい点突然変異の特定につながった。残り 2 人の患者における欠失の臨床的関連性はまだ明らかにされていないが、免疫学的機能が疑われる遺伝子 (細胞質分裂遺伝子 4 ( DOCK4 ) およびプロテアーゼ、セリン、16 (胸腺) 遺伝子 (PRSS16)) が関係している。
結論:免疫不全のまれな重篤な症状の場合に aCGH 分析を適用することは、診断を確立し、患者を適切に治療するために非常に重要である可能性がある。文献に類似の症例がない非定型 SAP 欠損症の症例と、これまでに 2 家族のみが記載されている Coronin-1a 欠損症の症例を特定した。