社会学と犯罪学 - オープンアクセス
オープンアクセス

概要

Inhibition du mélanome humain induite par l'atorvastatine Développement in vivo

Teiti Iotefa, Sarrabayrouse Guillaume, Filali Liza, Maisongrosse Véronique, Rochaix Philippe et Tilkin-Mariamé Anne-Françoise

Les statines, inhibiteurs de la 3-hydroxy 3-méthylglutaryl CoA (HMG-CoA) réductase, sont des inhibiteurs pharmacologiques pléiotropes, qui bloquent la voie de synthèse du mévalonate. Elles sont largement utilisées comme agents hypocholestérolémiants et ont montré des effets protecteurs contre les cancers.

Nos données précédentes ont montré que le traitement par statine induisait une surexpression membranaire de la protéine A apparentée à la chaîne de classe I du CMH (MICA) dans les cellules de mélanome humain, ce qui augmentait leur sensibilité à la cytotoxicité des cellules NK et donc l'inhibition du développement tumoral. MICA est un ligand du récepteur d'activation des cellules NK NKG2D. Ce récepteur est essentiel au contrôle du développement tumoral par les cellules NK et il a la propriété unique de pouvoir reconnaître les cellules tumorales d'origine murine et humaine.

Ici, en utilisant l'atorvastatine et la lignée cellulaire de mélanome WM-266-4, nous avons d'abord confirmé que le traitement par statine améliore l'expression de la membrane MICA et diminue la croissance tumorale locale et l'implantation de métastases pulmonaires in vivo. De plus, nos nouvelles expériences ont montré que les injections intrapéritonéales répétées d'atorvastatine induisaient une réduction de la croissance tumorale après implantation sous-cutanée de cellules WM 266-4 non traitées chez des souris nude NMRI et favorisaient la réponse immunitaire innée anti-mélanome en augmentant la concentration et l'activation des cellules NK spléniques. Ce rapport confirme que les statines pourraient devenir des agents pharmacologiques efficaces pour l'immunothérapie du mélanome.