音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

トファシチニブによるヤヌスキナーゼ（JAK）の抑制は、さまざまなマウス皮膚炎症モデルにおける乾癬病理を効果的に予防した

ハクリン・マー、キャサリン・マセック＝ハマーマン、スーザン・フィッシュ、リー・ナピエラタ、エヴァ・ナギエック、サイファー・ラーマン、マーティン・ヘーゲン、ジェームス・D・クラーク

背景:トファシチニブは、JAK1 および JAK3 によるシグナル伝達を優先的に阻害するヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤であり、タイプ I インターフェロン、IL-6 のほか、IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21 のシグナル伝達をブロックします。これらのサイトカインはともにリンパ球機能にとって重要であるため、免疫応答のさまざまな側面を制御します。トファシチニブは、乾癬を含むさまざまな自己免疫疾患の臨床試験で有効性が実証されています。
目的:乾癬の改善におけるトファシチニブの作用機序を理解すること。
方法:トファシチニブは、IL-23/Th17 経路依存性の乾癬様皮膚炎症モデル数種で評価しました。
結果:マウス IL-12/23 p40 抗体 (抗 p40) を投与されたマウスと同様に、トファシチニブによる治療でも皮膚炎症の臨床徴候が軽減されることが実証されました。組織学的分析により、臨床データが確認されました。皮膚炎、pSTAT3 を発現する細胞の数は、トファシチニブおよび抗 p40 Ab で治療したマウスの患部皮膚では、媒体/アイソタイプで治療したマウスと比較して大幅に減少しました。患部皮膚の遺伝子発現分析により、トファシチニブは CXCL10、IL-1β、IL-6、IL-7、IL-17A、IL-22、S100A8 などのさまざまな炎症誘発性メディエーターも大幅にダウンモジュレーションすることが明らかになりました。
結論:これらの結果は、トファシチニブの作用機序が、乾癬における良好な臨床効果に寄与する複数のサイトカインを阻害し、免疫反応を弱める能力によるものである可能性が高いことを示唆しています。