音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

グラチラマー酢酸塩のB細胞受容体認識は抗原提示とサイトカイン産生を介した有効性に必要である

レイラ・J・ジャクソン、ショーン・セルバ、トレイシー・ニエジエルコ、ティモシー・ヴォルマー

多発性硬化症（MS）は中枢神経系（CNS）の慢性炎症性疾患で、神経細胞の脱髄、再髄鞘形成の欠如、軸索喪失を引き起こします。治療せずに放置すると、患者は重度の認知、心理、身体障害に悩まされることになります。まだ承認されていませんが、抗CD20モノクローナル抗体によるB細胞除去は、MS患者に対するこれまでのところ最も効果的な治療法です。この治療法は病原体免疫に潜在的に重要な免疫細胞を減少させるため、良好な安全性プロファイルを維持しながら非常に有効な治療法が依然として非常に必要とされています。MS患者に対する新たな治療選択肢が登場している中でも、ミエリン塩基性タンパク質模倣薬であるコパキソン（グラチラマー酢酸塩、GA）は、依然として米国で最も一般的に処方されている薬です。特異的B細胞除去はMS患者に対する最も効果的な治療法であると思われるため、本研究の目的は、Bリンパ球に対するGAの作用機序をさらに解明することでした。我々の研究は、GA がヒトおよびマウスの B 細胞受容体 (BCR) と直接相互作用して B リンパ球の活性化を誘導し、MS の動物モデルにおける有効性には BCR による GA の認識が必要であることを示している。GA を負荷した B リンパ球は CD4 ⁺ T 細胞からの IL-2 産生をもたらし、これは B リンパ球が GA の抗原提示源として機能していることを示唆している。試験した MS 患者の 50% において、精製 B リンパ球中の炎症誘発性サイトカイン IL-6 および TNFα のベースライン レベルが GA 刺激によって低下したが、他のサイトカインは一貫して変化しなかった。総合すると、このデータは、B リンパ球に対する GA の作用機序には、抗炎症性サイトカイン環境下での T リンパ球への GA の提示が含まれることを示唆している。この研究の結果は、現在承認されている MS 治療薬と比較してリスクと利益の比率が改善された、最適な Copaxone 応答者または相乗的な併用療法の将来の研究のための強力な基盤を提供する。