骨研究ジャーナル
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概要

傷害後の骨髄のベータ遮断保護：心拍数と免疫調節の重要な関係

グレッグ・M・バランスキー、ラサ・V・パスプレティ、ジアド・C・シフリ、クリスティン・M・クック、ウォルター・D・アルゼート、プラネラ・ラメシュワー、デヴィッド・H・リビングストン、アリシア・M・モール

はじめに:重度の外傷は、骨髄 (BM) 造血前駆細胞 (HPC) コロニーの成長抑制、過剰な BM HPC 動員、および持続性貧血に関連するカテコールアミンの著しい上昇を引き起こします。これまで、外傷およびショック後のプロプラノロール (BB) の使用は、この BM 機能不全を予防し、ヘモグロビン レベルを改善することが示されています。本研究では、外傷およびショック後の BB 投与の最適な治療用量とタイミングをさらに調査します。

方法:雄の Sprague-Dawley ラットを肺挫傷 (LC)、出血性ショック(HS) ± BB の複合モデルに供した。用量反応実験では、動物は蘇生直後に 1、2.5、5、または 10 mg/kg の BB を投与された。治療ウィンドウ実験では、LCHS 後のラットに蘇生後すぐ、1 時間後、または 3 時間後に BB が投与された。すべての動物から BM と末梢血 (PB) を採取し、細胞充実度、BM HPC 増殖、循環 HPC、および血漿 G-CSF レベルを測定した。結果: プロプラノロール 5 および 10 mg/kg は HPC 動員を有意に減少させ、BM 細胞充実度と BM HPC 増殖を回復させ、血漿 G-CSF レベルを減少させた。プロプラノロール 5 および 10 mg/kg は心拍数も有意に減少させた。 LCHS 後 1 時間を超えて BB を投与すると、細胞密度、BM HPC 増殖、HPC 動員、および血漿 G-CSF レベルに対する保護効果が大幅に減少しました。

結論:損傷およびショック後の早期の BM 投与には、少なくとも 5mg/kg の用量で BM 細胞密度と HPC 増殖を維持し、HPC 動員を防ぎ、血漿 G-CSF レベルを低下させる必要があります。これは、プロプラノロールがげっ歯類モデルにおいて用量と時間に依存して BM 保護効果を発揮することを示唆しています。最後に、心拍数はプロプラノロールの有効投与量を評価する上で貴重な臨床マーカーとなる可能性があります。