白血病ジャーナル
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概要

ベータヒドロキシイソバレリルシコニンはミトコンドリア経路を刺激することでU266多発性骨髄腫細胞の増殖を阻害する

イフイ・ヘ、シャオヤン・チェン、リンイン・コン

背景：ベータ-ヒドロキシイソバレリルシコニン（ベータ-HIVS）は、伝統的な東洋薬草である紫蘇から単離された化合物です。この薬は、タンパク質チロシンキナーゼ（PTK）のATP非競合的阻害剤としての役割を発揮し、ヒト癌細胞に対するアポトーシス誘導に大きな可能性を示しています。私たちは、ベータ-HIVSの多発性骨髄腫U266細胞に対する効果を調査し、そのアポトーシス誘導活性の主なメカニズムの詳細を明らかにしました。目的：この研究の目的は、U266細胞に対するベータ-HIVSのアポトーシス誘導活性とその基礎となるメカニズムを追跡することです。方法：細胞計数キット-8（CCK-8）テストとコロニー形成アッセイを実施し、ベータ-HIVSがU266細胞の生存率とコロニー形成に及ぼす影響を評価しました。アポトーシス分析は、DAPI蛍光染色およびDNA断片化アッセイに基づいて実施されました。リアルタイムPCRは、Bcl-2およびBax mRNA発現の変化を評価するために採用され、間接免疫蛍光アッセイおよびウェスタンブロッティングは、Bcl-2、Bax、カスパーゼ-3、カスパーゼ-9、PARPおよびシトクロムcの発現の検証に使用されました。結果：CCK-8試験およびコロニー形成アッセイは、ベータHIVS処理により細胞増殖（P<0.05または0.01）およびコロニー形成（P<0.01）が有意に減少したことを示しました。リアルタイムPCRの結果は、ベータHIVS共培養後72時間でBcl-2 mRNAの発現レベルが減少したことを示しました（P<0.01）が、Bax mRNAは有意に変化しませんでした。免疫蛍光アッセイは、ベータHIVS処理群でカスパーゼ-3が活性化され、シトクロムcの発現の増加を伴ったことを示しました。ウェスタンブロッティングでは、共培養後72時間で、ベータHIVS処理群のBcl-2タンパク質の発現が減少し、シトクロムcが増加することも示されました。さらに、カスパーゼ3と9、およびPARPが活性化され、2つのコントロール群と比較した場合、すべてP<0.01でした。結論：ベータHIVSは、ミトコンドリア経路を介して増殖を阻害し、アポトーシスを促進することにより、U266細胞で顕著なアポトーシス誘導活性を示しました。