音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

二機能性ペプチド阻害剤はインターロイキン-6の増殖を抑制し、マウスのコラーゲン誘発性関節炎を軽減する

バーラス・ビュユクティムキン、ポール・キプトゥー、テルナ・J・シアハーン

本研究の目的は、コラーゲン誘発性関節炎（CIA）マウスモデルにおける関節リウマチの抑制におけるII型コラーゲン二機能性ペプチド阻害剤（CII-BPI）分子の有効性と潜在的作用機序を評価することである。CII-BPI分子（CII-BPI-1、CII-BPI-2、およびCII-BPI-3）は、II型コラーゲン由来の抗原ペプチドとLFA-1のIドメイン由来の細胞接着ペプチドLABL（CD11a _237-246）をリンカー分子を介して結合させることによって形成された。CII-BPI分子はAPC表面のMHC-IIとICAM-1に同時に結合し、免疫シナプスの成熟を阻害するという仮説である。その結果、ナイーブT細胞の分化が炎症性T細胞から制御性および/または抑制性T細胞に変化する。 CII-BPI 分子の効能は、CIA マウスに静脈内注射して評価されました。結果は、CII-BPI-1 および CII-BPI-2 が用量依存的に CIA マウスの関節炎を抑制し、それぞれの抗原ペプチド単独よりも強力であることを示しました。CII-BPI-3 は CII-BPI-1 および CII-BPI-2 ほど有効ではありませんでした。CII-BPI-2 および CII-2 で治療したマウスでは、対照群よりも関節損傷が有意に少なかったことが観察されました。CII-BPI-2 で治療したマウスでは、CII-2 および対照群で治療したマウスと比較して、疾患のピーク時の IL-6 産生が有意に低かったです。結論として、これは BPI 分子が RA を抑制するために使用でき、関節リウマチの治療のための潜在的な治療戦略となる可能性があることを示す最初の概念実証研究です。