歯学ジャーナル
オープンアクセス

概要

実験的マウスドライアイにおける眼表面疾患を調節するための生分解性PLGAベースの薬物送達システム

エマニュエル・チャン、アンドリュー・J・マクレラン、ウィリアム・J・ファーリー、デクアン・リー、スティーブン・C・プフルグフェルダー、シンティア・S・デ・パイバ

目的:局所的に塗布された薬剤は涙液によって急速に消失するため、眼表面への持続的な薬剤送達は依然として困難である。本研究の目的は、乳酸グリコール酸共重合体 (PLGA) ベースのポリマーを使用した眼表面への生分解性および生体適合性の薬剤送達システムを評価することであった。
方法:フルオレセイン標識アルブミンおよびドキシサイクリンを、水-油-水二重エマルジョン法を使用して、PLGA ベースのマトリックスに個別にカプセル化した。さまざまなマイクロスフェアの薬剤溶出速度を分光蛍光法で評価した。粒子サイズは画像解析ソフトウェアを使用して測定した。PLGA マイクロスフェアの結膜下注射を使用して、マウスモデルにおけるポリマーの安全性および炎症反応を評価した。薬剤送達システムの有効性は、C57BL/6 マウスで 5 日間乾燥ストレス (DS) モデルを誘導する前に、PLGA-ドキシサイクリン (ブロードメタロプロテアーゼ阻害剤) を 1 回結膜下注射することによって評価した。
結果: PLGA ベースのマイクロスフィアは、制御された期間にわたって、カプセル化された目的の薬剤を連続的に溶出することに成功しました。PLGA ベースのマイクロ粒子の平均直径は 4.6 µm ±1.54 µm でした。薬剤の溶出速度と送達時間は、ポリマーと合成パラメータを変更することで簡単に変更できます。in vitro研究では、カプセル化された薬剤を少なくとも 2 週間連続して溶出できることが実証されています。PLGAドキシサイクリンのin vivoテストは、局所的に塗布されたドキシサイクリンと同様に、乾燥ストレスによる DS 誘発性角膜バリア破壊の予防に有効でした。
結論: PLGA ベースの薬剤送達システムは安全で非炎症性です。目的のバイオ医薬品を連続的に送達することで、眼表面および角膜疾患の治療に効果的に使用できます。