細胞科学と治療のジャーナル
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概要

インドにおける慢性骨髄性白血病患者の発症と進行に関連するエクソン8 P53（R282W）遺伝子変異の生物学的および臨床的影響

ラシード・ミール、マリヤム・ズベリ、イムティヤズ・アハマド、ジャムシード・ジャヴィド、プラサント・ヤダブ、シャジア・ファルーク、M・マスルール、サミール・グル、シェイク・シャナワズ、アジャズ・アー・バート、タンビル・S・カトラニ、スニタ・ジェットリー、PC・レイ、ナレシュ・グプタ、アルパナ・サクセナ

背景：染色体17p13に位置するTP53は、多くの種類のヒト癌に影響を及ぼす最も変異の多い遺伝子の1つです。CMLにおけるエクソン8 p53（R282W）遺伝子の発生と疾患の進行との関連性を確立し、また、変異の存在と疾患の臨床病理学的特徴との相関関係を確立します。方法：BCR-ABLによる診断を確認した後、エクソン8領域のp53遺伝子の変異を調べることでp53の状態を調べました。100のCMLサンプルを、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドPCRアッセイを使用して分析しました。変異は、症例の58％でp53遺伝子のエクソン8コドン282領域で発生しました。C：T遷移は、統計的に有意な結果（p = 0.03）で高頻度に発生しました。結果：臨床的に確認された100の標本のうち、58％が変異陽性でした。また、CMLの進行期（加速期で88.2%、急性転化期で60.0%）では、慢性期（35.2%）と比較して変異の割合が高いことがわかりました。p53 R282W変異の発生と、慢性期、加速期、急性転化期のCMLの臨床期との間には、統計的に有意な関連性（p = 0.001）が見つかりました。この変異は、加速期および急性転化期（60.0%）の患者の大多数（88.2%）で検出されたため、この変異はCMLの病気の進行を予測する上で重要な役割を果たしている可能性があります。TLC、血小板数、および血液学的反応との臨床病理学的相関は、それぞれ（p = 0.01）、（p = 0.001）、（p = 0.01）で、変異を有する患者との有意な関連性を引き起こしました。結論: 私たちの研究は、エクソン 8 領域の p53 変異が CML 患者の病気の進行とイマチブ (チロシンキナーゼ阻害剤) に対する反応不良に強い影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。