音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

免疫調節性細菌抽出物 OM-85 によって誘導されるバイオマーカー: パイエル板と腸上皮細胞の独自の役割

ヴァニア・マノロワ、アンナ・フレース、パトリシア・ジャンデ、ヴォルフガング・C・ベスラー、クリスチャン・パスクアリ

目的:経口投与される細菌溶解物 OM-85 (Broncho-Vaxom ^®、Broncho-Munal ^®、Ommunal ^®、Paxoral ^®、Vaxoral ^® ) は、再発性呼吸器感染症を予防することが知られています。臨床研究および前臨床研究中にメカニズムの調査が行われたにもかかわらず、胃を通過した後の OM-85 に対する初期免疫応答についてはほとんどわかっていません。OM-85 の腸管媒介免疫応答カスケードの主なステップをよりよく理解するために、腸管上皮細胞 (IEC) とパイエル板 (PP) 白血球という 2 つの候補細胞タイプに対する効果を調査し、再構成された胃緩衝液で持続的な免疫効果を確認しました。
方法: OM-85 が胃を通過した後も活性を維持することを確認するために、再構成胃緩衝液 (pH 1.7、ペプシン 8 pM) 中でインキュベートした後、THP-1 細胞を OM-85 で刺激しました。OM-85 の IEC 刺激能力は、上皮細胞株 (Caco-2 および HT-29) および新鮮に単離したマウス IEC 凝集体を OM-85 または標準パターン認識受容体 (PRR) リガンド (Pam _​​3 CSK ₄、LPS、フラジェリン、または PGN) とともにインキュベートすることによってテストしました。OM-85 の粘膜免疫細胞刺激能力をテストするために、マウス腸から単離した PP 細胞を OM-85 または PRR リガンドとともにインキュベートしました。
結果: THP-1 細胞は、OM-85 を胃液緩衝液でプレインキュベートした場合と未処理のまま放置した場合の両方で、マクロファージ炎症性タンパク質 3 アルファ (MIP-3α) を放出しました。OM-85 の存在下では、腸から新鮮に分離された機能的な PP 細胞は、さまざまな免疫エフェクター細胞の動員と活性化に関与する骨髄細胞によって産生されるケモカインである MIP-1α を単独で用量依存的に放出しました。驚くべきことに、樹立された上皮細胞株も、ヒトまたはマウス由来の一次 IEC も、OM-85 または標準精製 Toll 様受容体 (TLR)/ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン (NOD) 様受容体リガンドの存在下では、テストしたサイトカインをまったく放出しませんでした。
結論:これらのデータは、細菌溶解物 OM-85 からのリガンドによって一次粘膜 PP が活性化されるが、IEC は活性化されないことを示唆しています。 PP からの MIP-1α の分泌は、侵入する病原体に対する宿主の免疫防御を準備するために粘膜組織の持続性刺激を誘導するトリガーシグナルである可能性があります。