歯学ジャーナル
オープンアクセス

概要

腫瘍壊死因子アルファの阻害は糖尿病網膜症の合併症を予防する

胡璜、文麗、江波何、パトリシア・バーナビー、デイビッド・シーリー、スタンリー・A・ヴィノレス

腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）は、糖尿病性網膜症（DR）の発症に重要な役割を果たしている。本研究の目的は、TNFα阻害がDRの合併症に及ぼす影響を調査することである。マウスにストレプトゾトシン（STZ）注射またはインスリン2遺伝子点変異（Akita）を投与して、糖尿病の実験モデルを誘導した。抗TNFα抗体および生理食塩水対照を送達するために、硝子体内（IVT）および腹腔内（IP）注射を使用した。アポトーシス細胞死を調べるために、TUNELおよび活性化カスパーゼ3染色を使用した。白血球接着をモニタリングするために、経心臓灌流FITC-ConAおよび蛍光顕微鏡を使用した。トリプシン消化を使用して、網膜血管を準備し、無細胞毛細血管を定量化した。網膜への3H-マンニトールの漏出を使用して、血液網膜関門（BRB）の破壊を定量化した。 TNFα 阻害薬は糖尿病関連網膜白血球停滞を有意に予防した。糖尿病網膜ではカスパーゼ 3 陽性および TUNEL 陽性細胞数が有意に増加したが、抗 TNFα 治療により減少した。糖尿病による無細胞毛細血管の増加は抗 TNFα 治療により有意に予防された。糖尿病による BRB の分解は抗体治療により 3 か月および 6 か月で予防された。抗体送達の IVT および IP 経路は同様の有効性と用量反応曲線を示した。検討した用量範囲 (IVT 注射では 1-10 μg/眼、IP 注射では 2-25 mg/kg) では、抗体は用量依存的に DR の合併症を阻害した。これらの結果は、抗 TNFα 療法が DR の潜在的な治療法であることを示唆している。