ISSN: 2157-7013
Guilherme Baldo, Nelson Alexandre Kretzmann, Juliana Tieppo, Gustavo Pereira Filho, Carolina Uribe Cruz, Luise Meurer, Themis Reverbel da Silveira, Jorge Luis dos Santos, Cláudio Augusto Marroni, Norma Possa Marroni, Roberto Giugliani and Ursula Matte
背景と目的: 骨髄細胞 (BMC) の移植は、肝硬変の動物モデルで肝機能を改善することが示されています。この研究では、胆汁うっ滞性肝疾患のモデルである胆管結紮 (BDL) を受けたラットにおける単核 BMC 移植の効果を評価しました。方法: Wistar ラットで BDL を実施し、2 週間後に動物の肝生検を実施しました。同時に、BMC グループに 1x106 個の単核 BMC を注入し、未治療 (BDL) グループおよび偽手術 (Sham) グループと比較しました。動物は 2 週間後に屠殺しました。両方の時点で、シリウスレッド染色によって定量化されたアルカリホスファターゼ (ALP) およびコラーゲン沈着を分析しました。免疫組織化学によって評価された MMP-9 発現および肝臓酸化ストレス パラメーター (TBARS、SOD、カタラーゼ活性) を 4 週間で実施しました。 BMC 馴化培地の活性化肝星細胞に対する効果を、GRX 細胞を用いた MTT により in vitro で試験しました。結果: 治療を受けた動物は 4 週間で ALP レベルが 25% 減少しました。4 週間の時点での未治療群のコラーゲン沈着は、生検で見つかった値と比較して 2 倍高い値を示しました。対照的に、BMC 治療を受けたラットは、治療後にコラーゲン沈着がほとんど増加しませんでした (p< 0.01)。MMP-9 発現にも酸化ストレス パラメータにも差異は認められませんでした。BMC 馴化培地は、in vitro で GRX 細胞の細胞死を誘導することができました。結論: コラーゲン沈着の減少と ALP レベルの低下は、治療群でより良い結果が示唆される。in vitro での BMC 馴化培地の効果は、in vivo で観察される線維症の軽減の可能性のあるメカニズムを示唆しています。