音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

骨髄Lin-/Sca-1+/C-Kit+およびLin-/Sca-1-/C-Kit+細胞は、マウスモデルにおいて安定した混合キメリズムと永久的な皮膚移植受容を誘導する

バオキェヴィチ＝ハオーサ M、ハオーサ M、ジェジェコ V、ピウス E、マシャリョンスキー B

混合キメリズムは、同種抗原特異的寛容を誘導する可能性のある方法です。この現象は近年広く研究されてきましたが、いくつかの重要な側面はまだ解明されていません。私たちの研究の目的は、混合キメリズム誘導の目的に最適なマウスの幹/前駆細胞集団を特定することでした。

安定した混合キメリズムを誘導するために、B6.SJL-PtprcaPep3b (CD45.1; H-2s; IE-) マウスを 3 Gy の全身照射 (-1 日目) に加え、CD40L (0 日目と 4 日目) および CD8 (-2 日目) 阻害抗体に曝露しました。動物に 10×106 個の Balb/c (CD45.2; H-2d; I-E+) 未分画骨髄細胞を移植しました (0 日目)。マウスの幹/前駆細胞は lin- 集団に存在し、Sca-1 および c-kit 抗原を持っているため、マウスには lin-/Sca-1+/c-kit-、lin-/Sca-1+/c-kit+、または lin-/Sca-1-/c-kit+ 骨髄由来細胞を 2×105 個投与しました。 26 週間の実験中、末梢血白血球の混合キメリズムが数回測定されました。さらに、末梢血中のキメリズム率と CD4、CD8、NK1.1 細胞の割合の動態が評価されました。幹細胞/前駆細胞によって誘導される Balb/c マウス抗原に対する耐性は、Vβ5 および Vβ11 TCR 発現リンパ球の割合を分析するとともに、皮膚移植 (0 日目) の受容性を評価することによってテストされました。

lin-/Sca-1+/c-kit+ 細胞と lin-/Sca-1-/c-kit+ 細胞は、高度に安定した (26 週間) 多系統混合キメリズムを誘発しましたが、lin-/Sca-1+/c-kit- 細胞は誘発しませんでした。キメラ マウスでは、ドナー反応性リンパ球の除去と皮膚移植の永久的な受容が観察されました。特に単核細胞集団における初期のキメリズム率と移植片の生存率の間に相関関係があることがわかりました。

私たちの研究に基づいて、混合キメリズムと免疫寛容の誘導を促進する可能性のある c-kit 受容体を発現する適切に選択された細胞集団を推奨できます。したがって、私たちの研究結果は混合キメリズムの理解を深めることに貢献し、臨床診療での使用を促進する可能性があります。