細胞科学と治療のジャーナル
オープンアクセス

概要

骨髄由来単核細胞は融合なしで数時間以内に肝細胞様細胞に分化する

ウルスラ・マット、カロリーナ・ウリベ・クルス、モニカ・ルハン・ロペス、ローラ・シモン、ファビアナ・クオス・メイヤー、ロベルト・ジュリアーニ

背景:骨髄単核細胞 (BMMC) を使用した細胞療法は、肝疾患の潜在的な治療法として示されています。BMMC は、融合、肝細胞様細胞への分化、および/またはパラクリン因子の分泌によって作用します。ここでは、四塩化炭素 (CCl4) 誘発性急性肝障害モデルでカプセル化された BMMC を使用して、BMMC の in vivo および in vitro 分化を研究しました。

方法: CCl4 誘発性急性肝障害を受けた Wistar ラットで、in vitro および in vivo の両方の研究を実施した。BMMC は Wistar ラットから分離され、アルギン酸ナトリウムのマイクロカプセルに封入された。in vivo 実験では、CCl4 投与後 24 時間でカプセル化された BMMC を動物に投与し、6、24、48 時間以内にカプセルを収集した (tCCl4 群)。in vitro 実験では、CCl4 誘発性肝障害の動物から分離した肝細胞を、カプセル化された BMMC と 6 時間共培養した (cCCl4 群)。対照群には CCl4 を投与しなかった。肝障害の評価には、肝細胞の細胞内脂肪滴の含有量を使用した。BMMC の分化は、肝臓遺伝子および尿素の産生と分泌能力について RT-PCR によって評価した。

結果: CCl4 で治療した動物では、肝細胞内の細胞内脂肪滴の存在と肝臓の特徴的なナツメグ様外観により、肝臓障害が確認されました。tCCl4 グループの回収カプセル化 BMMC は、治療後 48 時間でサイトケラチン 18 やアルブミンなどの肝細胞マーカーを発現しました。一方、cCCl4 グループの BMMC は、共培養後 6 時間でアルブミン発現を示しました。cCCl4 グループの BMMC では尿素産生が増加しましたが、cControl では増加しませんでした。tControl または cControl グループの BMMC は、どの時点でも肝細胞マーカーを発現しませんでした。

結論:この研究では、BMMC が生体内および生体外の両方で短期間で肝細胞様細胞に分化することを示しました。この分化は、損傷した肝臓にのみ存在する傍分泌因子によって引き起こされます。