骨粗鬆症と身体活動のジャーナル
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概要

プラダー・ウィリー症候群における骨密度：遺伝子マーカーの探索

アルタレスク G、グローツル V、ヒルシュ H、ジムラン A、ワイントラウブ A、エルダル ゲバ T

はじめに:プラダー・ウィリー症候群 (PWS) は、染色体 15q11.2-q13 で父方から発現したインプリント遺伝子の欠損が原因です。PWS では骨密度 (BMD) の低下と骨粗鬆症がよく見られます。本研究の目的は、以前に骨密度 (BMD) と相関関係にあることが示されている遺伝子の多型が、PWS における異常な BMD の多様な発現を説明できるかどうかを判断することです。

材料と方法:血液サンプルは、3.5～47.9 歳 (中央値 14.4 歳) の PWS 患者 96 名から採取されました。DNA サンプルは、8 つの候補遺伝子 (インターロイキン-1 (IL1-α、IL1-β、IL1RN)、CYP1A1、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質 5 (LRP5)、ビタミン D 受容体 (VDR)、RANK、RANKL) における 12 の多型について検査されました。全患者は、ホロジックの二重エネルギー X 線吸収測定装置 (DXA) を使用して、大腿骨頸部と腰椎の BMD 測定を受けました。

結果:異常な BMD は Z スコア <-1.5 と定義されました。重度の BMD 低下は Z スコア <-2.5 と定義されました。67 人 (70%) の被験者は異常な BMD (最年少 3.7 歳) を示し、25 人 (26%) は重度の BMD 低下を示しました (最年少 6.8 歳)。BMD は年齢 (p<0.001) および BMI (p=0.006) と負の相関を示しました。BMD は IL1 alpha C889T (p=0.031)、Cyp1A1 C4887A (p=0.04)、および VDR FOK I (ff /Ff/FF) (p=0.002) の遺伝子型と有意な相関を示しました。FF 遺伝子型には保護効果があります。

結論: PWS 患者は一般人口よりも著しく若い年齢で BMD が低く、骨粗鬆症を発症します。VDR 遺伝子型と BMD の有意な相関関係は PWS に特有のものではありません。ビタミン D、カルシウム、運動、骨量減少を遅らせたり新しい骨を作ったりする特定の薬剤、ホルモン補充などの推奨事項は、PWS 患者、特に高リスク遺伝子多型を持つ患者には考慮する必要があります。