骨研究ジャーナル
オープンアクセス

概要

骨形成タンパク質受容体：構造、機能、標的

ジョセフ・ウォーカー

BMP（骨形成タンパク質）は、さまざまな細胞タイプで細胞の運命と機能を制御する放出サイトカインです。これらは、BMPRIA や BMPRII などの特定の BMP タイプ I およびタイプ II セリン/スレオニン キナーゼ受容体を活性化して、細胞応答を引き起こします。3 つのタイプ II 受容体と 4 つのタイプ I 受容体は、アクチビン受容体様キナーゼ（ALK）として特定されています。恒常的に活性なタイプ II キナーゼはタイプ I 受容体をリン酸化します。タイプ I 受容体は SMAD エフェクターをリン酸化することで細胞内シグナル伝達を活性化します。固有の酵素モチーフを持たないエンドグリンや反発誘導分子（RGM）などの補助細胞表面受容体は、BMP リガンドと BMPR の相互作用を制御することでシグナル伝達を微調整できます。BMPR 産生遺伝子の機能アノテーションは、これらの遺伝子の変異によって引き起こされる疾患の根本的なメカニズムの理解に役立っています。 BMPRII、Endoglin、および RGMc の機能喪失変異は、それぞれ肺動脈性高血圧症、遺伝性出血性毛細血管拡張症、および若年性ヘモクロマトーシスに関連しています。