人類学
オープンアクセス

概要

再発性/難治性濾胞性リンパ腫の治療におけるリツキシマブ、フルダラビン、ミトキサントロン、デキサメタゾン（R-VFND）とボルテゾミブの併用

アン・W・ビーブン、アンソニー・D・サン、デヴィッド・リッツィエリ、ジグオ・リー

背景: 前臨床データでは、ボルテゾミブが濾胞性リンパ腫で過剰発現する抗アポトーシスタンパク質であるB細胞リンパ腫2（bcl-2）を抑制する可能性があることが示唆されているため、標準化学療法にボルテゾミブを追加すると濾胞性リンパ腫の治療が改善される可能性があります。私たちは、再発性/難治性の進行性濾胞性リンパ腫患者に対するこのレジメンの有効性と安全性を評価するために、ボルテゾミブとリツキシマブ、フルダラビン、ミトキサントロン、デキサメタゾン（R-VFND）の併用療法の前向き単群オープンラベル第II相試験を実施しました。方法: 再発または難治性のステージ III または IV 濾胞性リンパ腫の患者 12 名が、R-FND (1 日目にリツキシマブ 375 mg/m2、1、2、3 日目にフルダラビン 25 mg/m2 iv、2 日目にミトキサントロン 10 mg/m2 iv、1、2、3、4、5 日目にデキサメタゾン 20 mg/m2 po) との併用で、1 日目と 8 日目にボルテゾミブ 1.6 mg/m2 の投与を受けた。サイクルは 28 日ごとに最大 8 サイクルまで繰り返された。サイクルはグレード 3/4 の血球減少症については延期され、薬剤の投与が 2 週間以上延期された患者は投与を中止した。結果: 評価可能患者 11 名のうち、7 名 (64%) に奏効がみられ、4 名が完全奏効 (CR) (36%) であった。 2人の患者は43ヵ月後にCRを維持しており、1人はそれ以上治療せずに4サイクルを終えた後、もう1人は同種造血幹細胞移植に続いて3サイクルを終えた後である。血球減少症は顕著で、患者の55%にグレード3～4の好中球減少症、55%にグレード3～4の血小板減少症が認められた。4人 (36%) の患者は血液学的有害事象のため、1人の患者 (9%) は神経障害のため早期に治療を中止した。結論: 濾胞性リンパ腫の治療にボルテゾミブをR-FNDに追加した結果、高い奏効率が得られたが、R-FNDから期待される奏効率よりも明らかに高いわけではなく、血球減少症は重度であった。したがって、濾胞性リンパ腫の治療におけるボルテゾミブの役割はまだ完全には定義されていないが、フルダラビンをベースとした併用療法によるさらなる試験を正当化することは困難であり、今後の研究では代替の併用療法に焦点を当てることが推奨される。