マウリツィオ・モンテッラ
肥満と糖尿病は最も蔓延している割合に達しており、乳がんの生存結果と関連している可能性があります。そのため、肥満、糖尿病、およびそれらの組み合わせと無病生存率および全生存率との定期的な関連性を調査しました。私たちの研究には、ナポリ（イタリア）の2つの腫瘍病院で乳房切除術または乳房温存手術を受けた非転移性乳がんの女性が含まれます。肥満は通常、30kg/m2を超えるBMIで評価され、糖尿病は米国糖尿病協会のガイドラインに従って分類されました。病期分類や分子サブタイプを含む患者と腫瘍の特徴は、年齢についてはKruskal-Wallis H検定、順序付けられたカテゴリ変数の傾向についてはMantel-Haenszelの線形関連カイ2乗検定、その他のカテゴリ変数についてはカイ2乗検定を使用して評価されました。患者の効果は、局所、対側、遠隔転移再発を伴う無病生存率、二次原発腫瘍、および全死因死亡イベントを伴う全生存率（OS）として定義される全死因死亡率の両方の観点から分析されました。5年後の再発は合計137件で、ほとんどがDMおよびObグループ（28%）でした。
肥満糖尿病のみの患者と、肥満でない患者または糖尿病のない患者とを比較した場合、DFS または OS に重要な差はありませんでした。完全に調整された多変量 Cox 回帰分析では、DM および Ob と DFS (HR=2.54、95% CI 1.30-4.98) および OS (HR=2.30、95% CI 1.02-5.17) との直接的な関連性が示され、糖尿病と肥満の併存には独立した強力な予後値があることが示唆されました。最新の世界保健機関の報告によると、西洋諸国における乳がんの推定発生率は女性 100,000 人中 89.7 人で、女性の間で最も一般的ながんとなっています。今回の前向き試験の目的は、地中海地域の人口において、糖尿病、肥満、および早期 BC に罹患した患者の転帰との関連性を調査することです。 WHO は、2014 年に 4 億 2,200 万人の成人が糖尿病に罹患し、有病率は 8.5% であったと推定しています。また、5 億人以上が肥満に悩まされています。糖尿病と肥満は、乳がんの表現型と患者の予後の両方に影響を及ぼします。体重増加、および血中グルコース、インスリン、トリグリセリド、コレステロール値の上昇は、補助療法の一般的な副作用であるため、代謝の健康は現在、日常の腫瘍学診療における大きな問題です。太りすぎは閉経前乳がんと逆相関していますが、女性の正常体重と比較すると相対リスクは低いという明確な証拠がありますが、閉経前乳がんとはそうではありません。したがって、太りすぎと肥満は閉経後乳がんに強く関連していますが、糖尿病は中程度に関連しているだけです。関連の程度、および太りすぎによって発生する可能性のある残存交絡、糖尿病と乳がんの関係の因果関係の推論については、まだ議論の余地があります。
ここでは主に、標準的な術前または術後療法を受けた早期乳がん患者において、肥満と糖尿病がDFSの独立した予後因子であることを示しています。糖尿病と肥満を併せ持つ患者では、肥満でも糖尿病でもない患者よりもがん再発リスクが約3倍高くなっています。糖尿病が乳がん特異的死亡率を高めるかどうかは不明です。乳がん患者と既存の糖尿病を併せ持つ患者は、非糖尿病患者と比較して、診断時に乳がんがより進行していると言われており、あまり積極的ではない治療を受けていますが、私たちの研究に含まれる糖尿病患者の腫瘍は、非糖尿病患者よりも大きかったのです。
しかし、私たちの患者集団における治療の選択は、既存の糖尿病診断によって影響を受けず、この病気の存在自体が患者の転帰を変えることはありませんでした。糖尿病も肥満も患者の転帰に影響を与えませんでしたが、この 2 つの病気を持つ患者の DFS は、それらを持たない患者よりも有意に悪かったです。この結果は、腫瘍のステージ、腫瘍のサブタイプ、年齢、受けた新療法または補助療法の種類とは無関係でした。私たちのデータは、糖尿病と肥満だけでは、必ずしも代謝の健康を予測できないことを示唆しています。肥満でも糖尿病でもない患者よりも、糖尿病と肥満の患者の方が、腫瘍が大きく、閉経後である可能性が高かった。
しかし、腫瘍のグレード、新療法または補助療法、および腫瘍の分子サブタイプの分布。肥満と糖尿病は両方とも末梢組織のインスリン抵抗性と関連しており、インスリンレベルの上昇につながります。インスリンとインスリン様成長因子は、性ホルモン結合タンパク質の濃度を低下させ、脂肪組織におけるアロマターゼの発現を高めることで、エストロゲンレベルを高めます。
結果：
診断時に、肥満および糖尿病の患者は、グループ 1～3 の患者よりも高齢 (p < 0.0001)、閉経後 (p < 0.0001)、腫瘍の大きさが 2 cm を超える (p < 0.0001) 傾向が強かった。単変量解析では、肥満および糖尿病の患者は、肥満および糖尿病のない患者よりも無病生存率 (p = 0.01) および全生存率 (p = 0.001) が悪かった。多変量解析では、肥満と糖尿病の併存は、無病生存率の独立した予後因子であった (ハザード比 = 2.62、95% CI 1.23～5.60) が、全生存率の独立した予後因子ではなかった。
結論: 診断時、肥満や糖尿病の患者は、肥満や糖尿病のない患者と比較して、年齢が高く、腫瘍が大きく、予後が悪かった。これらのデータは、主に代謝の健康が早期乳がん患者の予後に影響することを示唆している。